意大利研究者Ceresoli等報(bào)告，培美曲塞-鉑類(lèi)一線治療不能切除的惡性胸膜間皮瘤時(shí)，聯(lián)合胸部腫瘤治療場(chǎng)(TTField)(150 kHz)安全有效，且不增加全身毒性。(Lancet Oncol. 2019年10月15日在線版)

TTField是實(shí)體瘤療法中一種局部/區(qū)域性的抗有絲分裂療法，以傳遞低強(qiáng)度交流電場(chǎng)為基礎(chǔ)。

為了明確TTField聯(lián)合全身化療一線治療不可切除的惡性胸膜間皮瘤患者時(shí)的活性，該項(xiàng)前瞻性單臂Ⅱ期臨床研究(STELLAR)自意大利(5家)、波蘭(3家)、法國(guó)、比利時(shí)、西班牙、荷蘭(各1家)的12家學(xué)術(shù)性和非學(xué)術(shù)性機(jī)構(gòu)入組經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的、不可切除的惡性胸膜間皮瘤患者，給予胸部150 kHz的TTField連續(xù)治療，并同步培美曲塞(500 mg/m2 d1，q21)聯(lián)合鉑類(lèi)(順鉑75 mg/m2 d1或卡鉑 AUC=5 d1)最多6個(gè)周期。

化療結(jié)束后未進(jìn)展的患者將TTField作為維持治療，治療持續(xù)至疾病進(jìn)展、患者或醫(yī)生決定退出或出現(xiàn)不可耐受的毒性作用。入組標(biāo)準(zhǔn)：≥18歲;ECOG PS評(píng)分0~1分;根據(jù)改良的間皮瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，至少存在一個(gè)可測(cè)量或可評(píng)估的病灶。主要終點(diǎn)為在意向性治療人群中評(píng)估的總生存期。

結(jié)果顯示，2015年2月9日至2017年3月21日，共入組了80例患者，中位隨訪12.5個(gè)月(IQR：7.4~16.6個(gè)月)。中位總生存期為18.2個(gè)月(95%CI 12.1~25.8個(gè)月)。最常見(jiàn)的≥3級(jí)不良事件為貧血(9例，11%)，中性粒細(xì)胞減少癥(7例，9%)和血小板減少癥(4例，5%)。皮膚反應(yīng)是與TTField相關(guān)的唯一不良事件，53例(66%)患者為1~2級(jí)，4例(5%)為3級(jí)。未見(jiàn)治療相關(guān)的死亡。

研究解讀

英國(guó)萊斯特大學(xué)Fennell表示，單臂試驗(yàn)可能存在的抽樣偏倚、間皮瘤以異質(zhì)性稱(chēng)著的特性以及潛在的混淆因素均影響療效的客觀評(píng)價(jià)。值得注意的是，STELLAR研究納入的是混合類(lèi)型疾病的患者群體，其中27例為更具侵略性的非上皮樣亞型患者，但其總?cè)巳旱目偵嫫谌蚤L(zhǎng)于Ⅲ期試驗(yàn)LUME-Meso對(duì)照組(18.2個(gè)月 vs.15.2個(gè)月，該對(duì)照僅入組了上皮樣癌患者)。該陽(yáng)性結(jié)果正是TTField有效的信號(hào)。

從生物學(xué)角度看，TTField靶向微管穩(wěn)定性，破壞有絲分裂紡錘體，但影響敏感性的分子層面的決定因素仍然難以明確。確定療效的預(yù)測(cè)性標(biāo)志物或有助于遴選可能從TTField中獲益的患者。目前，全身療法仍是間皮瘤的一線療法，但STELLAR提出了有希望的療效信號(hào)，所以，顯然有必要對(duì)TTField開(kāi)展Ⅲ期隨機(jī)研究，以評(píng)估這種新療法的療效和健康經(jīng)濟(jì)效益，并支持其更廣泛地被采用。

(編譯 高瑞平)