意大利都靈大學(xué)Scagliotti等報(bào)告，Emibetuzumab聯(lián)合厄洛替尼對(duì)比厄洛替尼單藥在意向治療分析中未改善EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。但在探索性分析中，MET高表達(dá)成為厄洛替尼治療的不良預(yù)后標(biāo)志，而聯(lián)合方案則獲得了有臨床意義的療效改善。(J Thorac Oncol. 2019年10月14日在線版 doi: 10.1016/j.jtho.2019.10.003)

據(jù)報(bào)道，肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)受體MET是EGFR突變型NSCLC的陰性預(yù)后標(biāo)志，并參與了對(duì)EGFR抑制劑的耐藥。Emibetuzumab是一種二價(jià)的、人源化IgG4型單克隆MET抗體，可阻斷配體依賴性和配體獨(dú)立性的HGF/MET信號(hào)傳導(dǎo)。

為了比較厄洛替尼聯(lián)合或不聯(lián)合Emibetuzumab一線治療EGFR突變型轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的療效，該項(xiàng)Ⅱ期研究入組Ⅳ期的EGFR突變型患者，這些患者均接受了埃克替尼(150 mg qd)連續(xù)8周導(dǎo)入治療獲得疾病控制，然后被隨機(jī)分予厄洛替尼聯(lián)合或不聯(lián)合Emibetuzumab(750 mg q14)治療。

主要終點(diǎn)為PFS。其他終點(diǎn)包括總生存期(OS)，總緩解率，安全性，藥代動(dòng)力學(xué)和MET表達(dá)的探索性分析。

結(jié)果顯示，在意向性治療人群中，Emibetuzumab聯(lián)合厄洛替尼組和厄洛替尼單藥組患者的中位PFS分別為9.3個(gè)月和9.5個(gè)月(HR=0.89，90%CI 0.64~1.23)。兩組患者的中位OS分別為34.3個(gè)月和25.4個(gè)月(HR=0.74，90%CI 0.49~1.11)。

與單藥組相比，聯(lián)合方案的外周水腫耐受性良好，且黏膜炎是唯一的發(fā)生率≥10%的不良事件。事后探索性分析顯示，24例MET表達(dá)最高的患者(≥90%的腫瘤細(xì)胞中MET 3+)，中位PFS延長(zhǎng)了15.3個(gè)月(20.7個(gè)月 vs. 5.4個(gè)月;HR=0.39，90%CI 0.17~0.91)。

(編譯 高瑞平)