西班牙研究者Paz-Ares等報告，對比標(biāo)準(zhǔn)化療一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)患者，Durvalumab-鉑類-依托泊苷方案可顯著改善總生存期(OS)，且安全性數(shù)據(jù)同前。(Lancet. 2019年10月4日在線版)

大多數(shù)SCLC患者發(fā)病時即為廣泛期，預(yù)后不良。為了評估免疫療法對ES-SCLC的臨床活性，該項(xiàng)開放標(biāo)簽的隨機(jī)化Ⅲ期研究(CASPIAN)自23個國家的209家機(jī)構(gòu)入組初治ES-SCLC患者(ECOG PS評分為0~1分，具有可測量病灶)，在依托泊苷聯(lián)合順鉑或聯(lián)合卡鉑(鉑類-依托泊苷方案，研究者酌情選擇具體的鉑類藥物)的基礎(chǔ)上，同時給予Durvalumab(治療劑量1500 mg q21，維持劑量1500 mg q28)或聯(lián)合Tremelimumab(75 mg q21)治療。

患者被等比分入Durvalumab-鉑類-依托泊苷組、Durvalumab-Tremelimumab-鉑類-依托泊苷組或單用鉑類-依托泊苷組(該組中研究者酌情使用預(yù)防性顱腦放療)。主要終點(diǎn)為在意向治療人群中分析的OS。

期中分析結(jié)果顯示，2017年3月27日至2018年5月29日，Durvalumab-鉑類-依托泊苷組和化療組分別入組患者268例和269例，中位OS分別為13.0個月和10.3個月(HR=0.73，95%CI 0.59~0.91，P=0.0047)，18個月OS率分別為34%和25%。

兩組接受對應(yīng)治療的患者分別為265例和266例，3~4級任何原因不良事件發(fā)生率分別為62%(163例)和62%(166例)，致命性不良事件分別發(fā)生了13例(5%)和15例(6%)。在55例腦轉(zhuǎn)移患者中，添加Durvalumab 改善了15例患者的結(jié)局(HR=0.69，95%CI 0.35~1.31)。

德國法蘭克福大學(xué)癌癥中心Goetze評論指出，Ⅲ期研究IMpower133也顯示Atezolizumab-卡鉑-依托泊苷方案一線應(yīng)用對比標(biāo)準(zhǔn)化療可改善ES-SCLC患者的OS和無進(jìn)展生存期。但CASPIAN15和IMpower13314間仍存在重要的設(shè)計差異。

在CASPIAN研究中，化療組最多允許使用6個周期方案，而在IMpower133中兩組僅使用4個周期。實(shí)際上，在CASPIAN的化療組中，大多數(shù)患者為接受了≥4個周期的患者，其中≥5個周期化療者有167例(63%)，6個周期化療者有151例(57%)。這表明CASPIAN研究的設(shè)計更具競爭性，并且化療組治療強(qiáng)度更大。

CASPIAN研究彰顯了化學(xué)免疫療法作為ES-SCLC新治療標(biāo)準(zhǔn)的價值，但也進(jìn)一步提出了諸如骨架性化療的重要性以及聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制時所需的常規(guī)化療周期數(shù)等問題。預(yù)測標(biāo)志物的價值以及PCI在ES-SCLC中的作用，特別是化療聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制療法，還需要進(jìn)一步研究。

(編譯 肖亞豐)