美國埃默里大學(xué)Winship癌癥研究所Owonikoko等報(bào)告，在復(fù)發(fā)/難治性小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者中，Aurora A激酶抑制劑Alisertib聯(lián)合紫杉醇對比紫杉醇單藥更有效。c-Myc表達(dá)和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子中的突變可能是潛在的療效預(yù)測標(biāo)志物。(J Thorac Oncol. 2019年10月23日在線版 doi: 10.1016/j.jtho.2019.10.013)

為了評估Alisertib聯(lián)合紫杉醇二線治療SCLC的療效，該項(xiàng)隨機(jī)雙盲研究入組復(fù)發(fā)/難治性SCLC患者，等比分予Alisertib聯(lián)合紫杉醇或安慰劑聯(lián)合紫杉醇(q28;各89例)，按復(fù)發(fā)類型(敏感 vs. 耐藥/難治)和腦轉(zhuǎn)移情況分層。

主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期(PFS)。在按計(jì)劃開展的分析和回顧性分析中，分別評估了腫瘤組織c-Myc表達(dá)、循環(huán)腫瘤DNA中的遺傳改變與臨床結(jié)局的關(guān)系。

結(jié)果顯示，Alisertib聯(lián)合紫杉醇組和安慰劑聯(lián)合紫杉醇組患者的中位PFS分別為3.32個月和2.17個月(HR=0.77，95%CI 0.557~1.067，P=0.113;意向治療人群：HR=0.71，95%CI 0.509~0.985，P=0.038)。

在140例攜帶細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子(CDK6/RBL1/RBL2/RB1)基因突變的患者中，Alisertib聯(lián)合紫杉醇組對比安慰劑聯(lián)合紫杉醇組患者的PFS顯著改善(3.68個月 vs. 1.80個月;HR=0.395，95%CI 0.239~0.654，P=0.0003)，總生存期也顯著改善(7.20個月 vs. 4.47個月;HR=0.427，95%CI 0.259~0.704，P=0.00085)。在表達(dá)c-Myc的患者中，Alisertib聯(lián)合紫杉醇也顯著改善PFS。

兩組≥3級的藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為67%(58例)和22%(25例);研究中死亡分別為12例(14%)和11例(12%)，其中分別有4例與0例與治療相關(guān)。

(編譯 王海平)