西班牙研究者Felip等報告，復治ALK抑制劑治療失敗的非小細胞肺癌(NSCLC)或初治攜帶ALK重排的晚期患者時，色瑞替尼聯(lián)合納武利尤單抗有抗瘤活性，且總緩解率(ORR)與基線PD-L1表達情況相關;但毒性事件，尤其是皮疹，多于任何一種單藥治療。(J Thorac Oncol. 2019年10月18日在線版 doi: 10.1016/j.jtho.2019.10.006)

為了評估色瑞替尼聯(lián)合納武利尤單抗的安全性和療效，該項多中心開放標簽、ⅠB期劑量遞增和擴展研究入組ALK抑制劑(ALKi)/化療治療過的NSCLC患者，或入組未經治的攜帶ALK重排的ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者，給予納武利尤單抗3 mg/kg q14聯(lián)合色瑞替尼(450 mg/300 mg)及低脂飲食。

結果顯示，共治療了36例患者，其中色瑞替尼450 mg隊列14例，300 mg隊列22例;兩隊列分別有4例和2例患者發(fā)生了劑量限制性毒性。在既往ALKi未經治的患者中，450 mg隊列和300 mg隊列患者的ORR分別為83%(95%CI 35.9%~99.6%)和60%(95%CI 26.2%~87.8%)，在ALKi經治患者中則分別為50%(95%CI 15.7%~84.3%)和25%(95%CI 5.5%~57.2%)。

PD-L1陽性患者的ORR估計值高于PD-L1陰性患者的，且估值的置信區(qū)間有重疊;其中PD-L1≥1%者確認的緩解率為64%(95%CI 35.1%~87.2%)，而PD-L1陰性者為31%(95%CI 11.0%~58.7%)。

最常見的3~4級不良事件為ALT升高(25%)，γ-GT升高(22%)，淀粉酶升高(14%)，脂肪酶升高(11%)和斑丘疹(11%)。兩隊列所有急性皮疹的發(fā)生率均為64%，其中450 mg隊列和300 mg隊列3級皮疹發(fā)生率分別為29%和14%;未見4級皮疹。

(編譯 胡雪艷)