西班牙研究者Carlos等報(bào)告的GEMCAD1402隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，在使用改良的氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑(mFOLFOX6)的誘導(dǎo)治療中加入Aflibercept，對(duì)提高高危直腸腺癌患者的病理完全緩解(pCR)率可起到一定作用，同時(shí)不會(huì)大幅增加手術(shù)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)。GEMCAD 1402試驗(yàn)為Ⅲ期試驗(yàn)提供了依據(jù)。(JAMA Oncol. 2019年8月29日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.2294)

臨床前研究提示，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)阻斷可能在直腸腺癌的術(shù)前治療中發(fā)揮作用;然而，如何將抗VEGF藥物與新輔助化療和/或放化療(CRT)聯(lián)合應(yīng)用仍存爭(zhēng)議。

該研究旨在確定Aflibercept加mFOLFOX6誘導(dǎo)化療后，再行標(biāo)準(zhǔn)CRT和全直腸系膜切除(TME)術(shù)對(duì)高危直腸腺癌患者的療效。

GEMCAD 1402Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，180例年齡為18~75歲的患者，經(jīng)中心審查磁共振成像確定患有mrT3c~d/T4/N2直腸腺癌。2015年1月至2017年3月，這些患者自西班牙的20個(gè)治療中心入組?；颊咭?︰1的比例被隨機(jī)分配至治療組和對(duì)照組。

在2次期中分析和1次最終分析時(shí)評(píng)價(jià)主要終點(diǎn)。本研究旨在對(duì)α=0.2且β=0.2的情況下進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)。在對(duì)意向治療人群進(jìn)行的最終分析中，當(dāng)雙側(cè)P值<0.1984時(shí)才認(rèn)為治療組比對(duì)照組更有效。

患者在標(biāo)準(zhǔn)CRT和TME手術(shù)前接受新輔助mFOLFOX6聯(lián)合(A組，115例)或不聯(lián)合(B組，65例)Aflibercept(4 mg/kg q14，6個(gè)周期)。主要終點(diǎn)為pCR(ypT0N0)。次要終點(diǎn)包括毒性反應(yīng)、手術(shù)率、R0切除、依從性和3年無(wú)病生存率。

結(jié)果顯示，接受mFOLFOX6治療的115例患者中，有77例(66.9%)男性和38例(33.0%)女性，其中位年齡為60歲(32~75歲)。僅接受mFOLFOX6誘導(dǎo)化療的65例患者中，中位年齡為65歲(39~75歲)，有39例(60.0%)男性和26例(40.0%)女性。

在意向治療人群中，A組pCR率為22.6%(95%CI 15.3%~31.3%)，B組為13.8%(95%CI 6.5%~24.6%，P=0.15)。主要的有差異的毒性反應(yīng)為誘導(dǎo)期3/4級(jí)高血壓。兩組的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率相似(A組15.5%，B組12.9%)。A組和B組分別有106例(92.1%)和63例(96.9%)患者完成了所有治療周期。

(編譯 何曉玲)