紐約紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Abou-Alfa等報(bào)告的一項(xiàng)多組研究(CALGB80802)顯示，在索拉非尼治療基礎(chǔ)上加用多柔比星，肝細(xì)胞癌(HCC)患者的總生存期(OS)或無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)并未獲得改善。(JAMA Oncol.2019年9月5日在線版doi:10.1001/jamaoncol.2019.2792)

既往報(bào)道顯示，使用多柔比星聯(lián)合索拉非尼治療晚期HCC時(shí)，OS會(huì)顯著改善。該研究的目的是對(duì)局部晚期和轉(zhuǎn)移性HCC進(jìn)行分層后，確定多柔比星聯(lián)合索拉非尼治療是否能改善OS。

這項(xiàng)開放性的隨機(jī)Ⅲ期臨床試驗(yàn)由Alliance領(lǐng)導(dǎo)，與美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組-美國(guó)放射影像網(wǎng)絡(luò)學(xué)院、加拿大癌癥試驗(yàn)組和西南腫瘤協(xié)作組合作完成。研究于2010年2月開始，2015年5月完成。在該時(shí)間段內(nèi)還對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。

經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為晚期HCC、既往未接受過系統(tǒng)治療、Child-Pugh A級(jí)評(píng)分、ECOG PS為0~2分(之后修訂為0~1分)、血液學(xué)、肝臟、腎臟和心臟功能正常的患者均可入組。根據(jù)最終分析的計(jì)劃，當(dāng)在480例患者中觀察到364起生存事件時(shí)，進(jìn)行主要終點(diǎn)OS的分析，此時(shí)有90%的把握度檢測(cè)到中位OS增加37%。

患者接受多柔比星60 mg/m2，每21天一次，聯(lián)合索拉非尼400 mg口服，每日2次，或?qū)Ρ人骼悄釂嗡幹委煛Ｄ懠t素水平為1.3~3.0 mg/dL的患者，其劑量減半。主要終點(diǎn)為OS，次要終點(diǎn)為PFS。

在入組的356例患者中，平均年齡為62歲，306例(86.0%)為男性。盡管計(jì)劃入組480例患者，但在招募了356例患者后停止(180例患者接受多柔比星聯(lián)合索拉非尼治療，176例接受索拉非尼單藥治療)，計(jì)劃的期中分析接受了無(wú)效假設(shè)。

多柔比星聯(lián)合索拉非尼組的中位OS為9.3個(gè)月(95%CI 7.3~10.8個(gè)月)，索拉非尼單藥組的中位OS為9.4個(gè)月(95%CI 7.3~12.9個(gè)月;HR=1.05，95%CI 0.83~1.31)。多柔比星聯(lián)合索拉非尼組的中位PFS為4.0個(gè)月(95%CI 3.4~4.9個(gè)月)，索拉非尼單藥組的中位PFS為3.7個(gè)月(95%CI 2.9~4.5個(gè)月;HR=0.93，95%CI 0.75~1.16)。

多柔比星聯(lián)合索拉非尼治療組發(fā)生3級(jí)或4級(jí)中性粒細(xì)胞減少和血小板減少不良事件的患者分別為61例(36.8%)和29例(17.5%)，而索拉非尼單藥組分別為1例(0.6%)和4例(2.4%)。

(編譯 何曉玲)