美國Dana-Farber 癌癥研究所Konstantinopoulos等報(bào)告，無論P(yáng)D-L1狀態(tài)如何，Avelumab在錯(cuò)配修復(fù)缺陷(MMRD)的子宮內(nèi)膜癌(EC)中均表現(xiàn)出良好的活性。用于一種或多種錯(cuò)配修復(fù)(MMR)評估的免疫組化(IHC)可用于選擇患者。Avelumab在錯(cuò)配修復(fù)正常(MMRP)/非POLE突變的EC中，活性較低。(J Clin Oncol. 2019年8月28日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.01021.)

盡管帕博利珠單抗已獲批用于MMRD的實(shí)體瘤，且不需考慮組織學(xué)類型，但免疫檢查點(diǎn)阻斷在MMRP和MMRD型EC中的作用仍是重要的尚未解決的問題。

這項(xiàng)Ⅱ期研究在兩個(gè)EC患者隊(duì)列中評估了PD-L1抑制劑Avelumab：(1)MMRD/POLE(聚合酶ε)隊(duì)列，定義為MMR蛋白的IHC表達(dá)缺失和/或記錄的POLE核酸外切酶結(jié)構(gòu)域突變;(2)MMRP隊(duì)列定義為所有IHC表達(dá)正常的MMR蛋白。兩隊(duì)列共同的主要終點(diǎn)是客觀緩解(OR)率和6個(gè)月時(shí)的無進(jìn)展生存(PFS6)率。Avelumab 10 mg/kg 靜脈給藥，每2周一次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

研究入組33例患者。MMRD隊(duì)列中沒有POLE突變腫瘤患者，所有MMRP腫瘤均未發(fā)生POLE突變。

由于無效，MMRP隊(duì)列在Ⅰ期段關(guān)閉：16例患者中只有1例顯示OR和PFS6緩解。僅17例患者入選后，MMRD隊(duì)列達(dá)到預(yù)定的4例OR事件的主要終點(diǎn);在開始接受Avelumab治療的15例患者中，4例獲得OR(1例完全緩解，3例部分緩解;OR率為26.7%，95%CI 7.8%~55.1%)，6例(包括4例OR)獲得PFS6緩解(PFS6率為40.0%，95%CI 16.3%~66.7%)，其中

4例至數(shù)據(jù)截止仍有反應(yīng)。

在不表達(dá)PD-L1的情況下也觀察到了緩解。通過后續(xù)的聚合酶鏈反應(yīng)或靶向基因測序驗(yàn)證，IHC檢出了所有的MMRD病例。

(編譯 楊麗仙)