丹麥哥本哈根大學醫(yī)院Mirza等報告的研究(NSGO-AVANOVA2/ENGOT-ov24)顯示，在鉑類藥物敏感的復發(fā)性卵巢癌患者中，尼拉帕尼(Niraparib)聯(lián)合貝伐珠單抗的無化療聯(lián)合方案療效有待進一步評價。一項研究尼拉帕尼聯(lián)合貝伐珠單抗對比化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療鉑類敏感的復發(fā)性卵巢癌的隨機Ⅲ期試驗正在計劃中。(Lancet Oncol. 2019年8月29日在線版)

以鉑類為基礎的化療是鉑類敏感的復發(fā)性卵巢癌治療的基礎，但會產(chǎn)生顯著的毒性反應。與標準治療相比，貝伐珠單抗和多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑的維持治療均顯著改善了療效，主要是在無進展生存期方面，并展現(xiàn)出無化療治療的可能。

AVANOVA2研究比較了尼拉帕尼聯(lián)合貝伐珠單抗與尼拉帕尼單藥作為鉑類敏感的復發(fā)性卵巢癌治愈性治療的情況。

該項開放標簽、隨機、Ⅱ期、優(yōu)效性試驗在丹麥、瑞典、芬蘭、挪威和美國的15所大學醫(yī)學院中進行，入組了年齡≥18歲的、可測量的或可評價的、高級別漿液性或子宮內膜樣的、鉑類敏感的復發(fā)性卵巢癌患者。

患者的ECOG PS評分必須為0~2分，原發(fā)疾病既往接受過含鉑治療，但復發(fā)疾病接受過≤1次的不含鉑治療。允許既往接受貝伐珠單抗或一線PARP抑制劑維持治療。

符合標準的患者按1︰1的比例隨機分配，根據(jù)同源重組缺陷狀態(tài)和無化療間期分層，分別接受每日一次口服尼拉帕尼300 mg單藥治療，或聯(lián)合靜脈給藥貝伐珠單抗15 mg/kg，每3周一次，直至疾病進展。

主要終點是至少62例患者出現(xiàn)無進展生存事件后，由研究者在意向治療人群中評估的無進展生存期。在至少接受1劑研究藥物的所有患者中進行安全性分析。這項正在進行的試驗已在網(wǎng)站注冊，編號為NCT02354131。

2016年5月23日至2017年3月6日，研究入組97例患者并隨機分配：48例患者接受尼拉帕尼聯(lián)合貝伐珠單抗治療，49例接受尼拉帕尼單藥治療。中位隨訪時間為16.9個月(IQR：15.4~20.9個月)。與尼拉帕尼單藥相比，尼拉帕尼聯(lián)合貝伐珠單抗顯著改善了無進展生存期(中位無進展生存期分別為11.9個月和5.5個月;校正HR為0.35，95%CI 0.21~0.57，P<0.0001)。

尼拉帕尼聯(lián)合貝伐珠單抗組31例(65%)患者和尼拉帕尼單藥治療組22例(45%)患者發(fā)生了3級或以上不良事件。兩組中最常見的3級或以上不良事件為貧血(7例 vs. 9例)、血小板減少(5例 vs. 6例)和高血壓(10例 vs. 0例)。

與尼拉帕尼單藥治療相比，尼拉帕尼聯(lián)合貝伐珠單抗與任何級別的蛋白尿(10例 vs. 0例)和高血壓(27例 vs. 11例)的發(fā)生率增加相關。未發(fā)生治療相關死亡。

(編譯 楊麗仙)