丹麥哥本哈根大學(xué)醫(yī)院Mirza等報(bào)告的研究(NSGO-AVANOVA2/ENGOT-ov24)顯示，在鉑類藥物敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中，尼拉帕尼(Niraparib)聯(lián)合貝伐珠單抗的無(wú)化療聯(lián)合方案療效有待進(jìn)一步評(píng)價(jià)。一項(xiàng)研究尼拉帕尼聯(lián)合貝伐珠單抗對(duì)比化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療鉑類敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌的隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)正在計(jì)劃中。(Lancet Oncol. 2019年8月29日在線版)

以鉑類為基礎(chǔ)的化療是鉑類敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌治療的基礎(chǔ)，但會(huì)產(chǎn)生顯著的毒性反應(yīng)。與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，貝伐珠單抗和多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑的維持治療均顯著改善了療效，主要是在無(wú)進(jìn)展生存期方面，并展現(xiàn)出無(wú)化療治療的可能。

AVANOVA2研究比較了尼拉帕尼聯(lián)合貝伐珠單抗與尼拉帕尼單藥作為鉑類敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌治愈性治療的情況。

該項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)、Ⅱ期、優(yōu)效性試驗(yàn)在丹麥、瑞典、芬蘭、挪威和美國(guó)的15所大學(xué)醫(yī)學(xué)院中進(jìn)行，入組了年齡≥18歲的、可測(cè)量的或可評(píng)價(jià)的、高級(jí)別漿液性或子宮內(nèi)膜樣的、鉑類敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者。

患者的ECOG PS評(píng)分必須為0~2分，原發(fā)疾病既往接受過(guò)含鉑治療，但復(fù)發(fā)疾病接受過(guò)≤1次的不含鉑治療。允許既往接受貝伐珠單抗或一線PARP抑制劑維持治療。

符合標(biāo)準(zhǔn)的患者按1︰1的比例隨機(jī)分配，根據(jù)同源重組缺陷狀態(tài)和無(wú)化療間期分層，分別接受每日一次口服尼拉帕尼300 mg單藥治療，或聯(lián)合靜脈給藥貝伐珠單抗15 mg/kg，每3周一次，直至疾病進(jìn)展。

主要終點(diǎn)是至少62例患者出現(xiàn)無(wú)進(jìn)展生存事件后，由研究者在意向治療人群中評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期。在至少接受1劑研究藥物的所有患者中進(jìn)行安全性分析。這項(xiàng)正在進(jìn)行的試驗(yàn)已在網(wǎng)站注冊(cè)，編號(hào)為NCT02354131。

2016年5月23日至2017年3月6日，研究入組97例患者并隨機(jī)分配：48例患者接受尼拉帕尼聯(lián)合貝伐珠單抗治療，49例接受尼拉帕尼單藥治療。中位隨訪時(shí)間為16.9個(gè)月(IQR：15.4~20.9個(gè)月)。與尼拉帕尼單藥相比，尼拉帕尼聯(lián)合貝伐珠單抗顯著改善了無(wú)進(jìn)展生存期(中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為11.9個(gè)月和5.5個(gè)月;校正HR為0.35，95%CI 0.21~0.57，P<0.0001)。

尼拉帕尼聯(lián)合貝伐珠單抗組31例(65%)患者和尼拉帕尼單藥治療組22例(45%)患者發(fā)生了3級(jí)或以上不良事件。兩組中最常見(jiàn)的3級(jí)或以上不良事件為貧血(7例 vs. 9例)、血小板減少(5例 vs. 6例)和高血壓(10例 vs. 0例)。

與尼拉帕尼單藥治療相比，尼拉帕尼聯(lián)合貝伐珠單抗與任何級(jí)別的蛋白尿(10例 vs. 0例)和高血壓(27例 vs. 11例)的發(fā)生率增加相關(guān)。未發(fā)生治療相關(guān)死亡。

(編譯 楊麗仙)