德國(guó)波恩大學(xué)附屬醫(yī)院Weller等報(bào)告，新發(fā)的、MGMT啟動(dòng)子甲基化的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者，洛莫司汀聯(lián)合替莫唑胺對(duì)比單用替莫唑胺方案對(duì)健康相關(guān)生活質(zhì)量(HRQOL)和神經(jīng)認(rèn)知功能影響并無明顯的改變，但因聯(lián)合方案還有生存凈獲益，所以支持聯(lián)合方案的應(yīng)用。(Lancet Oncol. 2019年9月2日在線版)

為了明確洛莫司汀聯(lián)合替莫唑胺對(duì)比單用替莫唑胺方案對(duì)HRQOL和神經(jīng)認(rèn)知功能的影響，該項(xiàng)多中心隨機(jī)、開放標(biāo)簽的Ⅲ期研究(CeTeG/NOA-09)入組新發(fā)的、未接受放化療的、MGMT啟動(dòng)子甲基化的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者(18~70歲，卡氏評(píng)分≥70%)，等比分入標(biāo)準(zhǔn)放療(60 Gy)聯(lián)合6周方案的洛莫司汀(100 mg/m2 d1)、替莫唑胺(100~200 mg/m2 d2~6)組，或聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)替莫唑胺(放療期間每日75 mg/m2，聯(lián)合150~200 mg/m2 d1~5 q28×6)。

主要終點(diǎn)為總生存期。HRQOL的評(píng)估使用EORTC C-30量表、EORTC BN20量表，神經(jīng)認(rèn)知功能評(píng)估使用MMSE量表和NOA-07量表，包括連線檢測(cè)TMT-A/B、工作記憶測(cè)試和言語(yǔ)流暢性檢測(cè)(COWA)。

結(jié)果顯示，2011年6月17日至2014年4月8日，141例患者被隨機(jī)分組，129例開始治療并被納入改良的意向治療人群(其中替莫唑胺組63例，洛莫司特聯(lián)合替莫唑胺組66例)。

洛莫司汀聯(lián)合替莫唑胺對(duì)比單用替莫唑胺治療MGMT啟動(dòng)子甲基化的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者可顯著延長(zhǎng)總生存期。HRQOL量表(全球健康子項(xiàng)目)、MMSE量表和COWA量表的中位隨訪時(shí)間分別為19.4個(gè)月(IQR：7.8~38.6個(gè)月)、15.3個(gè)月(IQR：4.1~29.6個(gè)月)和11.0個(gè)月(IQR：0~27.5個(gè)月)。

洛莫司汀聯(lián)合替莫唑胺組患者中任何HRQOL子項(xiàng)目的評(píng)分均有顯著的惡化(全球健康子項(xiàng)目間的差異為0.30，P=0.26)。MMSE量表評(píng)分的差異有利于替莫唑胺組(差異為-0.11，P=0.0058)但無臨床相關(guān)性(4年以上評(píng)估為1.76/30分)。在NOA-07量表中，任何子項(xiàng)目在各組間均無顯著差異(COWA評(píng)估的差異為0.04，P=0.14)。 (編譯 劉海昕)