聯(lián)合檢測(cè)標(biāo)志物指導(dǎo)合理開展聯(lián)合治療
美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校Moores癌癥中心Nikanjam等報(bào)告,應(yīng)用潛在的化療反應(yīng)蛋白質(zhì)標(biāo)志物以及二代測(cè)序法檢測(cè)的免疫治療反應(yīng)標(biāo)志物,有助于支持合理開展聯(lián)合治療方案,這是個(gè)體化、精確腫瘤學(xué)的一部分。(Int J Cancer. 2019年9月3日在線版 doi: 10.1002/ijc.32661)
為了明確抗PD-1/PD-L1治療生物標(biāo)志物與化療潛在有效蛋白質(zhì)標(biāo)志物間的關(guān)系,該研究自臨床分級(jí)檢測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)(Caris Life Sciences,2015年2月至2017年11月)中入組如下數(shù)據(jù):免疫治療反應(yīng)標(biāo)志物(微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高,MSI-H),腫瘤突變負(fù)荷高(TMB-H),PD-L1蛋白質(zhì)表達(dá);化療療效蛋白質(zhì)標(biāo)志物,例如ERCC1、TOPO1、TOP2A、TS、TUBB3、RRM1和MGMT。
結(jié)果顯示,共納入28 034例患者,包括40種腫瘤類型。MSI-H率為3.3%(其中73%表達(dá)TMB-H),TMB-H率為8.4%(其中28.3%表達(dá)MSI-H),PD-L1率為11.0%(其中5.1%表達(dá)MSI-H,16.4%表達(dá)TMB-H)。根據(jù)生物標(biāo)志物的同步表達(dá)情況,免疫療法聯(lián)合鉑類(ERCC1陰性),或聯(lián)合多柔比星、表柔比星或依托泊苷(TOP2A陽性),具有較高的緩解率;而聯(lián)合伊立替康或托泊替康(TOPO1陽性),聯(lián)合吉西他濱(RRM1陰性)和氟尿嘧啶、培美曲塞或卡培他濱(TS陰性)均可能效果較差。
免疫治療和紫杉烷(TUBB3陰性)聯(lián)合的潛在療效見于MSI-H但不合并TMB-H或PD-L1的腫瘤中;應(yīng)用替莫唑胺和達(dá)卡巴嗪(MGMT陰性)時(shí),經(jīng)常共表達(dá)PD-L1,但MSI-H和TMB-H無關(guān)。
(編譯 劉海昕)
