會上報告的兩項研究(KEYNOTE 189和021)顯示，在帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)患者時，腫瘤突變負荷(TMB)與其療效無顯著的相關(guān)性。(摘要號OA04.06; OA04.05)

TMB是腫瘤細胞攜帶的突變的測量情況，并且是在研的預(yù)測性生物標志物，用以評估其與免疫療法療效的關(guān)系。TMB與PD-L1一樣，已被證明是一些癌癥的有用標志物。

意大利研究者Garassino報告的KEYNOTE 189研究評估了TMB在試驗中的作用。該研究隨機分配了616例患者(2︰1)接受帕博利珠單抗聯(lián)合化療或安慰劑聯(lián)合化療，通過腫瘤的全外顯子組測序法和匹配的正常DNA來確定TMB，并采用預(yù)設(shè)的175 Mut/Mb和150 Mut/Mb兩個閾值來評估TMB對結(jié)局的影響。

結(jié)果顯示，293例(48.3%)可評估TMB，其中帕博利珠單抗聯(lián)合化療組207例，安慰劑聯(lián)合化療組86例，兩組的基線特征和結(jié)局在TMB可評估人群和總?cè)巳褐邢嗨?。當將TMB作為連續(xù)變量時，其與兩組的總生存期、無進展生存期或客觀緩解率均無顯著的相關(guān)性。聯(lián)用帕博利珠單抗方案可改善上述療效指標，該方案在高TMB亞組和低TMB亞組中具有相似的總生存獲益。

賓州大學(xué)Abramson癌癥中心Langer報告的KEYNOTE 021研究在既往研究的基礎(chǔ)上創(chuàng)建了兩個新的隊列(未經(jīng)治療的晚期非鱗狀NSCLC患者)，其中隊列C患者接受帕博利珠單抗聯(lián)合卡鉑/培美曲塞治療，隊列G患者按1︰1的比例隨機接受帕博利珠單抗聯(lián)合卡鉑/培美曲塞或單用卡鉑/培美曲塞治療。

結(jié)果顯示，70例患者的TMB數(shù)據(jù)可評估，其中隊列C有12例(占該分組的50.0%)，隊列G 的帕博利珠單抗聯(lián)合化療組有32例(53.3%)，隊列G單用化療組有26例(41.3%)。當將TMB作為連續(xù)變量時，其與兩組隊列的總生存期、無進展生存期或客觀緩解率均無顯著的相關(guān)性。帕博利珠單抗聯(lián)合化療組患者的TMB與組織多肽特異性抗原間無顯著的相關(guān)性。TMB與PD-L1表達也無顯著的相關(guān)性。在帕博利珠單抗聯(lián)合化療治療的患者中，高TMB亞組和低TMB亞組的客觀緩解率都很高。

(編譯 魏強)