美國華盛頓大學醫(yī)學院Siteman癌癥中心Govindan等報告，在攜帶KRAS G12C突變的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中，新型KRAS抑制劑AMG510對比標準治療早期就表現(xiàn)出有希望的抗腫瘤活性和極少的不良事件。(摘要號OA02.02)

KRAS G12C突變約見于14%的肺腺癌患者和11%的NSCLC患者，且已被確定為腫瘤發(fā)生的致癌驅動因子。為了明確新型KRAS抑制劑AMG510對比標準治療的安全性和毒性作用，該項Ⅰ期研究入組76例經(jīng)治的局部晚期或轉移性惡性腫瘤患者，按180 mg/d、360 mg/d、720 mg/d和960 mg/d四個劑量方案接受AMG510治療。

主要終點為毒性事件，次要終點為客觀緩解率、緩解持續(xù)時間、疾病控制率、無進展生存期和疾病穩(wěn)定的持續(xù)時間。

本次WCLC大會上呈現(xiàn)的是一組34例患者的額外隨訪結果，其中23例可評效。13例可評估患者接受了960 mg/d的目標劑量，其中7例(54%)在一個或多個時間節(jié)點的評估中均獲得了部分緩解，6例(46%)疾病穩(wěn)定，疾病控制率為100%。在這34例患者中，未見劑量限制性毒性和停藥事件。其中27例繼續(xù)接受治療。9例(26.5%)報告了1~2級的治療相關不良事件。3例報告了3級的治療相關不良反應(貧血和腹瀉)。未見≥4級的治療相關事件。

研究者表示，KRAS G12C突變肺腺癌可能是適合靶向治療的、最大的NSCLC亞群之一。AMG 510具有令人鼓舞的抗腫瘤活性，或可為這組患者提供一種有前途的新口服療法。

(編譯 胡永君)