澳大利亞悉尼大學(xué)Westmead醫(yī)院Hui等報告，Durvalumab對比安慰劑治療無法切除的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，目前僅有生存獲益而未見患者報告結(jié)局(PRO)間有差異。鑒于既往研究僅為觀察性數(shù)據(jù)，目前的結(jié)果值得重視。(Lancet Oncol. 2019年10月7日在線版)

正在進(jìn)行的Ⅲ期研究PACIFIC是一項國際多中心、雙盲隨機(jī)對照研究，入組無法切除的Ⅲ期NSCLC患者，明確了Durvalumab對比安慰劑可改善主要終點無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)，且具有相似的安全性。該研究入組的是≥18歲的、WHO體能評分0~1分的、組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)明確的、不可切除的且經(jīng)含鉑化放療治療至少2個周期而疾病未進(jìn)展的Ⅲ期NSCLC患者，同步化放療后按2︰1的比例分予Durvalumab 10 mg/kg或安慰劑治療最長達(dá)12個月。

次要終點PRO的結(jié)果顯示，2014年5月9日至2016年4月22日，Durvalumab組和安慰劑組分別有476例和237例患者接受了治療。截至2018年3月22日，中位隨訪時間為25.2個月(IQR：14.1~29.5個月)。第48周時，Durvalumab組和安慰劑組分別有>79%和>82%的患者接受了治療。

從基線至12個月間，經(jīng)重復(fù)測量混合模型(MMRM)校正評估均值改變，預(yù)設(shè)的縱向監(jiān)測的目標(biāo)PRO指標(biāo)在兩組中均保持穩(wěn)定，包括咳嗽(Durvalumab組和安慰劑組的均值變化量：1.8 vs. 0.7)、呼吸困難(3.1 vs. 1.4)、胸痛(-3.1 vs. -3.5)、疲勞(-3.0 vs. -5.2)、食欲減退(-5.8 vs. -7.0)、軀體功能(0.1 vs. 2.0)、總體健康狀況或生活質(zhì)量(2.6 vs. 1.8)，且與基線相比無臨床相關(guān)的改變。

從基線至12個月時各指標(biāo)的組間變化差異也無臨床相關(guān)性，具體為咳嗽(1.1，95%CI -1.89~4.11)、呼吸困難(1.6，95%CI -0.58~3.87)、胸痛(0.4，95%CI -2.13~2.93)、疲勞(2.2，95%CI -0.38~4.78)、食欲減退(1.2，95%CI -1.27~3.67)、軀體功能(-1.9，95%CI -3.91~0.15)、總體健康狀況或生活質(zhì)量(0.8，95%CI -1.55~3.14)。一般而言，兩組預(yù)設(shè)關(guān)鍵PRO終點的至惡化時間的差異并無重要的臨床意義。

法國研究者Anota評論指出，現(xiàn)有量表并不適宜評價新的治療方法，例如免疫療法。因為免疫療法的毒性特征與非免疫療法的毒性特征不同，因此可能有必要采用新方法來評估與HRQOL相關(guān)的特定免疫療法相關(guān)變化。但因新量表的開發(fā)和驗證是一個漫長的過程，因此在EORTC評估項目集合中添加新項(例如有關(guān)肌肉無力的經(jīng)歷)可以改善免疫檢查點抑制劑治療患者的HRQOL評估。

此外，免疫療法中HRQOL評估的要求可能與化療也不同。因為免疫相關(guān)不良事件影響患者的數(shù)量有限，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率較低，所以總體而言，生活質(zhì)量所受影響較小或沒有受到影響也就不足為奇了。因此，有必要在報告免疫相關(guān)不良事件的小部分患者時詳細(xì)說明不良事件，這些患者可能體現(xiàn)了HRQOL的惡化。PACIFIC研究的PRO結(jié)果證實了輔助放化療后的Durvalumab是治療Ⅲ期NSCLC的重要藥物。這項研究強(qiáng)調(diào)需要更多有關(guān)HRQOL的數(shù)據(jù)和新的調(diào)查方法(包括新的量表項目和策略)以檢出免疫檢查點抑制劑治療患者發(fā)生有臨床意義的HRQOL變化。

(編譯 賈純玲)