日本近畿大學醫(yī)學院Nakagawa等報告的RELAY研究顯示，一線治療EGFR突變的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者時，厄洛替尼聯(lián)合雷莫蘆單抗對比聯(lián)合安慰劑可改善無進展生存期(PFS)，且安全性數(shù)據(jù)與晚期肺癌單藥治療時的安全性一致。(Lancet Oncol. 2019年10月4日在線版)

在EGFR突變的轉移性NSCLC中，臨床前和臨床數(shù)據(jù)均支持使用EGFR和VEGF途徑的雙重阻斷療法，但該方法尚未得到廣泛應用。為了評估厄洛替尼聯(lián)合雷莫蘆單抗或聯(lián)合安慰劑一線治療此類患者的作用，該項全球雙盲Ⅲ期研究(RELAY)自13個國家/地區(qū)的100家醫(yī)院、診所和醫(yī)學中心入組患者。

入組條件：≥18歲(日本和中國臺灣入組者≥20歲);Ⅳ期NSCLC，無中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉移;EGFR 19號外顯子缺失(ex19del)或21號外顯子Leu858Arg突變;ECOG PS評分為0~1分?；颊弑坏缺确秩攵蚵逄婺?150 mg/d q14)聯(lián)合雷莫蘆單抗(10 mg/kg)組或聯(lián)合安慰劑組，分層因素為性別、地理區(qū)域、EGFR突變類型和EGFR檢測方法。主要終點為研究者評估的意向治療人群的PFS。

結果顯示，2016年1月28日至2018年2月1日，聯(lián)合雷莫蘆單抗組和聯(lián)合安慰劑組分別隨機入組患者224例和225例;中位隨訪20.7個月(IQR：15.8~27.2個月)。初步分析時，雷莫蘆單抗組和安慰劑組患者的中位PFS分別為19.4個月和12.4個月(HR=0.59，95%CI 0.46~0.76，P<0.0001)。

兩組分別有159例(72%)和121例(54%)患者發(fā)生了3~4級治療中出現(xiàn)的不良事件。雷莫蘆單抗組最常見的3~4級治療中出現(xiàn)的不良事件為高血壓(24%，僅3級)和痤瘡性皮炎(15%)，安慰劑組則為痤瘡皮炎(9%)和谷丙轉氨酶升高(8%)。

兩組治療中出現(xiàn)的嚴重不良事件分別有65例(29%)和47例(21%);其中雷莫蘆單抗組最嚴重的任何級別的嚴重不良事件為肺炎(7例)、蜂窩織炎和氣胸(各4例)，安慰劑組最常見的為發(fā)熱(4例)和氣胸(3 例)。雷莫蘆單抗組發(fā)生了1例治療相關死亡，考慮為不良事件(因胸腔積血進行胸腔引流后發(fā)生胸腔積液)所致。

西班牙研究者Rosell評論指出，盡管厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗或聯(lián)合雷莫蘆單抗對比厄洛替尼單藥具有更長的PFS，但這可能會激活Met，已有癌細胞系研究觀察到該現(xiàn)象，并導致侵襲和轉移。但令人遺憾的是，該假設不易在人體中予以驗證。所以，未來的臨床試驗應基于累積的臨床前數(shù)據(jù)來設計，而不是基于經(jīng)驗來設計。多層證據(jù)表明，盡管尚未完全了解肺癌生物學特征，但可以合理地控制交互信號通路的復雜性，并將其轉化為可能的聯(lián)合療法。

(編譯 肖亞豐)