上海市肺科醫(yī)院周彩存教授等報告的臨床前研究顯示，EGFR-TKI聯(lián)合PD-L1抗體的順序和時機可能會影響肺炎的嚴重程度。(Lung Cancer. 2019年9月19日在線版 doi: 10.1016/j.lungcan.2019.09.016)

雖然EGFR-TKI已成為攜帶EGFR突變的NSCLC患者的標準治療，但大多數(shù)患者最終會耐藥。PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑的開發(fā)提升了人們開發(fā)聯(lián)合方案的興趣。

考慮到PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合EGFR-TKI可能增高的肺炎風險。該研究利用已建立的EGFR驅(qū)動的荷瘤小鼠模型來分析上述聯(lián)合方案在小鼠肺組織中是否會誘發(fā)肺炎。

研究使用包括PD-L1抗體和EGFR-TKI(包括吉非替尼和奧希替尼)在內(nèi)的單藥方案或聯(lián)合方案治療小鼠模型，在治療結(jié)束時收集支氣管肺泡灌洗液和肺組織進行分析。

結(jié)果顯示，在肺組織的HE染色病理學(xué)分級中，奧希替尼聯(lián)合抗PD-L1治療組的炎癥評分最高，且該組的髓過氧化物酶陽性細胞率也最高。但吉非替尼聯(lián)合抗PD-L1治療似乎并未增加小鼠肺炎的水平。

在奧希替尼聯(lián)合抗PD-L1治療組中，支氣管肺泡灌洗液中的總細胞數(shù)、中性粒細胞數(shù)和總蛋白濃度顯著增高，IFN-γ、IL-2、IL-5、TNF-α和IL-12p70水平也升高。

比較不同給藥順序時，奧希替尼繼以PD-L1抗體治療的小鼠未顯示明顯的肺部炎癥。在EGFR突變的荷瘤小鼠模型中，奧希替尼聯(lián)合抗PD-L1治療可能導(dǎo)致肺損傷，但未見于聯(lián)合吉非替尼的治療中。

(編譯 李艷霞)