法國研究者Moro-Sibilot等報告，在ROS-1融合突變的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中，克唑替尼的活性得到驗證;而在c-MET ≥ 6個拷貝數(shù)或c-MET突變的患者中，克唑替尼治療2個周期的客觀緩解率(ORR)并不太理想，且后期的療效情況不足以支持使用克唑替尼治療這兩種指征。(Ann Oncol. 2019年10月4日在線版 doi: 10.1093/annonc/mdz407)

2013年，法國國家癌癥研究所發(fā)起了AcSé項目，為患者提供穩(wěn)固渠道獲取尚未獲批上市的靶向治療。為了評估該項目的療效和安全性，研究者應用了Simon兩階段Ⅱ期試驗設計方案。該研究在設計之初，克唑替尼僅獲批單藥治療成人ALK陽性NSCLC這個適應證。三個隊列分別納入了c-MET≥6個拷貝數(shù)、c-MET突變的或ROS-1融合突變的晚期NSCLC患者，均給予克唑替尼250 mg bid方案治療。主要終點為治療2個周期后的ORR，次要終點為4個周期時的疾病控制率、最佳ORR、無進展生存期、總生存期和耐受性。

結果顯示，從2013年8月到2018年3月，5606例患者接受了擬接受克唑替尼靶向治療的分子改變情況監(jiān)測;其中252例的c-MET≥6個拷貝，74例攜帶c-MET突變，78例為ROS-1融合突變的腫瘤;最終，上述3個隊列分別為有25例、28例和37例被納入Ⅱ期試驗中接受治療。這三個隊列患者的OFF分別為16%、10.7%和47.2%，治療期間最佳ORR分別為32%、36%和69.4%。安全數(shù)據(jù)與既往報道一致。 (編譯 魏強)