美國MD Anderson癌癥中心Nardo等報(bào)告的Ⅰb期研究顯示，治療不宜強(qiáng)化治療的、攜帶IDH1突變的新發(fā)急性髓系白血病(AML)患者，突變體IDH1抑制劑Ivosidenib聯(lián)合阿扎胞苷的耐受性好，且療效優(yōu)于阿扎胞苷單藥。(Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2019; 19: S217–S218)

該試驗(yàn)納入了23例患者(男性占48%，中位年齡76歲)，給予Ivosidenib 500 mg/d po d1~7 q28聯(lián)合阿扎胞苷75 mg/m2方案治療。探索性分析包括數(shù)字聚合酶鏈反應(yīng)評估的骨髓單核細(xì)胞內(nèi)突變型IDH1等位基因頻率(靈敏度≤0.04%)。主要終點(diǎn)包括劑量限制性毒性、不良事件、藥代動(dòng)力學(xué)和總緩解率。

結(jié)果顯示，至數(shù)據(jù)截止時(shí)，仍有10例患者繼續(xù)接受治療，中位治療時(shí)間為15.1個(gè)月?？偩徑饴蕿?8%，其中完全緩解率為61%，合并中性粒細(xì)胞恢復(fù)不完全的形態(tài)學(xué)完全緩解率/合并血小板恢復(fù)不完全的形態(tài)學(xué)完全緩解率為9%，無白血病形態(tài)細(xì)胞的完全緩解率為9%。

至緩解的中位時(shí)間為1.8個(gè)月，至完全緩解的中位時(shí)間為3.7個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到。在完全緩解/合并血液學(xué)部分恢復(fù)的完全緩解患者中，IDH1突變清除率為63%。

任何因素所致的、發(fā)生率≥30%的所有級別不良事件依次為血小板減少癥(65%)、惡心(61%)、腹瀉(57%)、貧血(52%)、便秘(52%)、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(44%)、發(fā)熱(44%)、嘔吐(35%)、疲勞(35%)、低鉀血癥(35%)、頭暈(35%)、失眠(35%)、中性粒細(xì)胞減少癥(35%)和背痛(30%)。

發(fā)生率≥10%的3~4級不良反應(yīng)依次為血小板減少癥(61%)、貧血(44%)、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(44%)、中性粒細(xì)胞減少癥(30%)、膿毒癥(22%)和QT間期延長(13%)。

(編譯 王浩生)