美國Dana-Farber 癌癥研究所Richardson等報(bào)告，治療晚期復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤(MM)或Daratumumab和/或泊馬度胺難治性MM患者時(shí)，親脂性肽偶合烷基化藥物Melflufen有活性且耐受性良好。(Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2019; 19: S329–S330)

該研究治療了95例既往接受過≥2線治療的患者(并已接受了免疫調(diào)節(jié)藥物和蛋白酶體抑制劑，且對(duì)泊馬度胺和/或Daratumumab耐藥)，給予Melflufen 40 mg d1 q28聯(lián)合地塞米松每周40 mg方案治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

患者的中位年齡為63歲，ISS分期Ⅲ期疾病占38%，高危細(xì)胞遺傳學(xué)占61%;既往治療線數(shù)中位數(shù)為5;泊馬度胺耐藥占91%，Daratumumab耐藥占73%，兩者均耐藥占63%。主要終點(diǎn)為總緩解率。

結(jié)果顯示，Melflufen中位治療3個(gè)(1~17個(gè))周期。22例仍在接受治療，57%的患者因疾病進(jìn)展而停藥。在該試驗(yàn)90例可評(píng)估的患者中，總緩解率為30%，其中1例為嚴(yán)格意義上的完全緩解，非常好的部分緩解率為11%，部分緩解率為18%。次要終點(diǎn)中位無進(jìn)展生存期為4個(gè)月，中位總生存期為10個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間為4.8個(gè)月。

不良事件停藥率為14%。3~4級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為72%，最常見的為中性粒細(xì)胞減少癥(55%)、血小板減少癥(52%)和貧血(26%)。治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件率為17%，未報(bào)告治療相關(guān)的死亡。

(編譯 崔維波)