異基因造血細(xì)胞移植時(shí) 免疫抑制終止相關(guān)因素分析
美國H. Lee Moffitt癌癥中心、研究所Pidala等報(bào)告,外周血干細(xì)胞移植時(shí),成功終止免疫抑制治療的情況并不常見。鑒于失敗率較高,嘗試早期終止免疫抑制并無長期獲益,且不能降低復(fù)發(fā)率。(JAMA Oncol. 2019年9月26日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2019.2974)
異基因造血細(xì)胞移植(HCT)后停止免疫抑制是常規(guī)嘗試,目前這種做法可能提高移植物抗宿主病(GVHD)相關(guān)的發(fā)病率和死亡率。
為了研究常規(guī)HCT方法下與免疫抑制成功終止和免疫抑制終止失敗相關(guān)的因素,并開發(fā)一種實(shí)用工具來評估臨床免疫抑制成功終止的可能性,該研究使用來自2個(gè)國家血液和骨髓移植臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)研究(827例)的長期隨訪數(shù)據(jù),建立了一個(gè)多狀態(tài)模型來探究與免疫抑制成功終止相關(guān)的可能性和變量。主要終點(diǎn)為免疫抑制成功終止和免疫抑制終止失敗。
結(jié)果顯示,共分析了827例患者,其中男性456例(55.1%)。移植時(shí)的中位年齡為44歲(<1~67歲)。中位隨訪72個(gè)月(11~124個(gè)月),20.0%的患者仍幸存,并且在5年時(shí)未受到免疫抑制治療。受者年齡較大(> 50歲 vs. <30歲:aOR=0.27,99%CI 0.14~0.50,P<0.001)、不匹配的無關(guān)供者移植(不匹配的無關(guān)供者 vs. 匹配的相關(guān)供者:aOR=0.37,99%CI 0.14~0.97,P=0.008)、外周血干細(xì)胞移植(外周血移植 vs. 與骨髓移植:aOR=0.46,99%CI 0.26~0.82,P<0.001)和晚期疾病(晚期 vs. 早期:aOR=0.45,99%CI 0.23~0.86,P=0.002)均與免疫抑制終止機(jī)會的降低顯著相關(guān)。
在GVHD中,與免疫抑制終止失敗顯著相關(guān)的嘗試措施包括外周血干細(xì)胞的使用(HR=2.62,99%CI 1.30~5.29,P<0.001)、既往發(fā)生GVHD和較早嘗試終止免疫抑制治療,共發(fā)了127例免疫抑制終止失敗事件,占總免疫抑制終止事件的37.1%。
早期的免疫抑制終止并不能預(yù)防HCT后的癌癥復(fù)發(fā)(終止 vs. 不終止:aHR=1.95,99%CI 0.88~4.31,P=0.03)。根據(jù)患者的個(gè)體特征,可建立動態(tài)預(yù)測模型以預(yù)測免疫抑制終止的概率。
(編譯 崔維波)
