美國(guó)內(nèi)布拉斯加大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Lunning等報(bào)告，與其他類型PI3K-delta抑制劑相比，Umbralisib聯(lián)合抗CD20單抗Ublituximab方案的免疫介導(dǎo)的毒性事件發(fā)生率較低。初步研究顯示該聯(lián)合方案對(duì)B細(xì)胞惡性腫瘤普遍有效，完全緩解率達(dá)17%。(Blood. 2019年9月26日在線版 doi: 10.1182/blood.2019002118)

靶向CD20和PI3K可能是B細(xì)胞惡性腫瘤的有效治療策略。在慢性淋巴細(xì)胞性淋巴瘤(CLL)或非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中，為了評(píng)估Umbralisib聯(lián)合Ublituximab(U2方案)的安全性，該項(xiàng)Ⅰ/Ⅰb期研究使用3+3設(shè)計(jì)進(jìn)行Ⅰ期劑量遞增分析，以獲得最大耐受劑量(MTD)。在該部分中，靜脈內(nèi)給予Ublituximab(NHL，900 mg;CLL，600 mg或900 mg)，持續(xù)12個(gè)周期。

Ⅰ期劑量遞增部分，每天以800 mg或1200 mg(標(biāo)準(zhǔn)制劑)或400~1200 mg(微粉化制劑)口服Umbralisib;Ⅰb期部分以800~1200 mg口服，直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可耐受毒性作用或研究出組。

結(jié)果顯示，在CLL或NHL隊(duì)列中均未達(dá)到MTD，僅觀察到一種劑量限制性毒性。U2方案≥3級(jí)不良事件的發(fā)生率較低，分別為3級(jí)腹瀉(8%)、肺炎(8%)或肝毒性(4%)。13%的患者因不良事件而終止治療，而15%的患者Umbralisib減量。所有患者的總緩解率為46%，完全緩解率為17%。中位的緩解持續(xù)時(shí)間為20個(gè)月(95%CI 11.3個(gè)月~未達(dá)到)。

(編譯 趙紅因)