復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞ALL Tisagenlecleucel的療效和安全性進(jìn)一步獲證
美國(guó)Harold C. Simmons綜合癌癥中心Laetsch等報(bào)告,Tisagenlecleucel輸注治療兒童和青少年復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞性白血病(ALL)患者的療效和安全性被進(jìn)一步驗(yàn)證。(Lancet Oncol. 2019年10月9日在線(xiàn)版)
為了評(píng)估Tisagenlecleucel輸注前后患者報(bào)告的生活質(zhì)量,該項(xiàng)全球開(kāi)放標(biāo)簽的、單臂Ⅱ期研究(ELIANA)自澳大利亞、奧地利、比利時(shí)、加拿大、法國(guó)、德國(guó)、意大利、日本、挪威、西班牙和美國(guó)的25家醫(yī)院入組患者,輸注Tisagenlecleucel一次(≤50 kg者的劑量為0.2~5×106,>50 kg者的為0.1~2.5×108)。
入組條件:篩查時(shí)年齡至少3歲,初診時(shí)年齡≤21歲;B細(xì)胞ALL患者,骨髓復(fù)發(fā)≥2次、化療難治、同種異體干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)或其他不適合同種異體干細(xì)胞移植的患者。主要終點(diǎn)為緩解率。目前報(bào)告的一個(gè)預(yù)設(shè)次要終點(diǎn)為患者報(bào)告的生活質(zhì)量,經(jīng)PedsQL量表和EQ-5D VAS量表進(jìn)行測(cè)量。
結(jié)果顯示,2015年4月8日至2017年4月25日,107例患者接受了篩查,入組92例患者,其中75例接受了Tisagenlecleucel治療,58例8~23歲的患者接受了生活質(zhì)量分析?;€(xiàn)時(shí),50例(86%)患者已完成PedsQL量表評(píng)估,48例(83%)完成了EQ-5D VAS量表評(píng)估。
Tisagenlecleucel輸注3個(gè)月后,所有測(cè)量均顯示患者報(bào)告的生活質(zhì)量評(píng)分獲得改善;PedsQL量表評(píng)分從基線(xiàn)到3個(gè)月時(shí)的平均變化為13.3(95%CI 8.9~17.6),EQ-5D VAS量表的為16.8(95%CI 9.4~24.3)。PedsQL量表總分評(píng)估,37例患者中有30例(81%)在第3個(gè)月時(shí)獲得了最小的有臨床意義的差異,而EQ-5D VAS量表評(píng)估結(jié)果為67%(24/36)。
意大利研究者Efficace評(píng)論指出,該研究無(wú)法從所選衡量標(biāo)準(zhǔn)中獲得癌癥關(guān)鍵癥狀的信息,其所反映的僅為一般性的健康和社會(huì)心理信息,從而無(wú)法透徹了解患者報(bào)告的癥狀負(fù)擔(dān)。鑒于CAR-T細(xì)胞療法的特定毒性特征,建議評(píng)估(患者報(bào)告)癥狀性不良事件。不過(guò),該研究所提供的、CAR-T細(xì)胞療法負(fù)擔(dān)的患者報(bào)告結(jié)局信息仍值得贊譽(yù),雖有一些懸而未決的問(wèn)題需要進(jìn)一步闡明,但其結(jié)果仍令人鼓舞,并有望激發(fā)該領(lǐng)域發(fā)起其他高質(zhì)量的研究。
(編譯 劉冬婧)
