德國研究者Herling等報告，一種強大的、可重復(fù)的17-基因標(biāo)志可將IGHV未突變的慢性淋巴細胞白血病(CLL)初治患者分組，有助于遴選氟達拉濱、環(huán)磷酰胺和利妥昔單抗(FCR)化學(xué)免疫治療持久獲益的患者群。(Lancet Oncol. 2019年9月30日在線版)

FCR方案已成為CLL患者的金標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)免疫療法。但未經(jīng)治的IGHV未突變的CLL患者如何治療仍有待解決。為了開發(fā)和驗證基因表達特征，以識別出其中FCR療法可能獲得持久緩解的患者，該項回顧性研究自兩個初治患者隊列中入組≥18歲的CLL患者數(shù)據(jù)。發(fā)現(xiàn)隊列和訓(xùn)練隊列來自MD Anderson癌癥中心內(nèi)至少接受過3個周期FCR方案治療的患者的外周血樣本(MDACC隊列)，經(jīng)轉(zhuǎn)錄分析鑒定出與進展時間相關(guān)的基因。研究者進行了單變量Cox比例風(fēng)險分析，并使用重要的基因?qū)GHV未突變樣本分為兩組(預(yù)后中等組和預(yù)后不良組)。外部驗證隊列來自德國慢性淋巴細胞白血病研究組CLL8研究中IGHV未突變的初治患者(CLL8隊列)。

結(jié)果顯示，MDACC隊列有101例患者，CLL8隊列有109例。使用MDACC隊列，研究者鑒定并開發(fā)了17-基因的表達特征譜，可以將一線FCR治療可能長期緩解的IGHV未突變患者與可能從其他一線治療方案中獲益的患者區(qū)分開來(HR=3.83，95%CI 1.94~7.59，P<0.0001);并在CLL8隊列中驗證了該基因表達標(biāo)志，其中預(yù)后不良患者對比預(yù)后中等患者的病因特異性生存風(fēng)險比為1.90(95%CI 1.18~3.06，P=0.008)。預(yù)后不良患者的中位進展時間為39個月(IQR：22~69個月)，預(yù)后中等患者為59個月(IQR：28~84個月)。

(編譯 劉冬婧)