意大利帕多瓦大學Bisogno等報告，聯(lián)合維持化療似可改善高危橫紋肌肉瘤患者的生存。(Lancet Oncol. 2019年9月24日在線版)

在過去的三十多年中，歐洲橫紋肌肉瘤的標準治療方法包括化療6個月。 為了明確延長維持化療是否改善高危橫紋肌肉瘤患者的生存率，歐洲兒童軟組織肉瘤研究學組(EpSSG)，該項多中心、開放標簽的、隨機對照Ⅲ期臨床試驗(RMS 2005)自14個國家/地區(qū)的102家醫(yī)院納入6個月至21歲的高復(fù)發(fā)風險的橫紋肌肉瘤患者。

患者給予標準治療(9個周期的異環(huán)磷酰胺、長春新堿、放線菌素聯(lián)合或不聯(lián)合多柔比星，以及手術(shù)、放療或兩者兼有)，緩解者被隨機等比分入停止治療組或繼續(xù)維持化療組(長春瑞濱25 mg/m2 d1、8、15，口服環(huán)磷酰胺 25 mg/m2 d1~28，6個周期)。

高復(fù)發(fā)風險包括：非轉(zhuǎn)移性的、未完全切除的胚胎橫紋肌肉瘤，發(fā)生在不利部位，年齡≥10歲、腫瘤> 5 cm或兩者兼有;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的非轉(zhuǎn)移性橫紋肌肉瘤;非轉(zhuǎn)移性肺泡橫紋肌肉瘤但無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。主要終點是在意向治療人群中評估的無病生存期。次要終點為總生存期和毒性。

結(jié)果顯示，2006年4月20日至2016年12月21日，共371例患者被隨機分組，其中186例停止治療，185例接受維持化療。中位隨訪60.3個月(IQR：32.4~89.4個月)。在意向性治療人群中，維持化療組患者的5年無病生存率為77.6%，而不維持組為69.8%(HR=0.68，95%CI 0.45~1.02，P=0.061)，5年總生存率分別為86.5%和7307%(HR=0.52，95%CI 0.32~0.86，P=0.0097)。

維持化療的毒性可控，其中136例(75%)發(fā)生3~4級白細胞減少癥，148例(82%)發(fā)生3~4級中性粒細胞減少癥，19例(10%)貧血，2例(1%)血小板減少癥，56例(31%)感染;1例(1%)為4級非血液學毒性(神經(jīng)毒性)。2例治療相關(guān)嚴重不良事件，1例為抗利尿激素分泌不充分，1例為嚴重的跨躍步態(tài)伴肢體疼痛，但均已解決。

美國Oklahoma大學Meyer教授評論指出，該研究存在支持維持治療的背景數(shù)據(jù)很少、研究中未開展中心實驗室的療效評估、研究設(shè)計時即存在的相對較長的入組時間、期中方案修改時降低了評估的風險比、降低了入組樣本量等缺陷。結(jié)果改善是因為添加了長春瑞濱、增加規(guī)律性地連續(xù)口服環(huán)磷酰胺、使用活性化療藥物、還是延長了總的治療持續(xù)時間，均不得而知。此外，在融合基因陰性和陽性腫瘤患者中結(jié)果是否相同，其他的橫紋肌肉瘤高危人群結(jié)果是否相關(guān)，也均未知。

(編譯 孫繼生)