印度研究者Patil等報告，治療鉑類耐藥的口腔癌患者時，厄洛替尼、甲氨蝶呤、塞來昔布三藥口服方案有效，或為預后不良患者的一種新選擇。(J Clin Oncol. 2019年9月20日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.01076)

鉑類耐藥的口腔癌的治療效果和治療方案均有限。為了明確與厄洛替尼和塞來昔布聯(lián)用時甲氨蝶呤的最佳生物劑量(OBD)，并評估該三藥方案治療晚期口腔癌的療效，該項Ⅰ/Ⅱ期研究入組鉑類耐藥的或早期治療失敗的口腔鱗狀細胞癌患者，給予厄洛替尼150 mg qd、塞來昔布200 mg bid 聯(lián)合甲氨蝶呤每周一次。

Ⅰ期階段的主要終點為確定甲氨蝶呤的OBD，Ⅱ期階段的主要終點為確定3個月的無進展生存率。使用降低劑量強度模型，根據(jù)2個月的臨床獲益率和第8天的循環(huán)內(nèi)皮細胞水平來確定甲氨蝶呤的OBD。Ⅰ期研究評估了藥代動力學。Ⅱ期研究由76例患者的擴展隊列組成。

結(jié)果顯示，Ⅰ期階段招募了15例患者，甲氨蝶呤9 mg/m2被確定為OBD。共招募了91例患者，中位隨訪時間為6.8個月(0~16.8個月)。3個月的無進展生存率為71.1%(95%CI 60.5%~79.3%)，6個月總生存率為61.2%(95%CI 49.2%~67.8%)，緩解率為42.9%(95%CI 33.2%~53.1%;39例)。

在第8天，頭頸部癌癥治療結(jié)局功能評分平均改善了6.1個單位(標準差為13.6個單位)，并一直保持在該水平附近(P=0.001)。

(編譯 李潤敏)