美國紀念斯隆凱特林癌癥中心O’Reilly等報告，Durvalumab聯(lián)合Tremelimumab方案或Durvalumab單藥方案治療轉(zhuǎn)移性胰導(dǎo)管腺癌(mPDAC)的耐受性較好，但治療此類預(yù)后不良和快速進展患者的療效欠佳，因此第二部分擴展研究并未入組患者。(JAMA Oncol. 2019年7月18日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.1588)

　　mPDAC患者需要新的治療選擇。為了評估抗PD-L1抗體/抗CTLA-4抗體雙重治療的安全性和有效性，該項兩部分設(shè)計的多中心Ⅱ期隨機臨床試驗的A部分是一項導(dǎo)入期安全性、開放性研究，B部分為根據(jù)A部分療效信號計劃開展的擴展試驗。

　　65例至少接受過一線氟尿嘧啶方案或吉西他濱方案治療的mPDAC患者被入組，給予Durvalumab(1500 mg q28)聯(lián)合Tremelimumab(75 mg q28)治療4個周期繼以Durvalumab(1500 mg q28)方案或Durvalumab(1500 mg q28)單藥方案，最長治療12個月或直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性作用。主要終點為安全性和根據(jù)客觀緩解率來評價的有效性。

　　結(jié)果顯示，患者中位年齡61歲，34例(52%)為男性。聯(lián)合組32例患者中有7例(22%)發(fā)生≥3級治療相關(guān)不良事件，單藥組32例患者中發(fā)生2例(6%)。單藥組1例患者由于疾病惡化而未接受治療。疲勞、腹瀉和瘙癢是兩組最常見的不良事件。

　　總體而言，64例患者中有4例(6%)因治療相關(guān)不良事件而停止治療。聯(lián)合組的客觀緩解率為3.1%，單藥組為0?；颊邤?shù)較少不支持觀察療效與PD-L1表達或微衛(wèi)星不穩(wěn)定狀態(tài)之間的相關(guān)性。 (編譯 劉銘)