法國研究者Loriot等報告，針對經(jīng)治的、攜帶FGFR改變的、局部晚期和不可切除的/轉移性尿路上皮癌患者，Erdafitinib可獲得40%的客觀緩解，且約半數(shù)患者發(fā)生≥3級治療相關不良事件。(N Engl J Med. 2019; 381: 338-348. doi: 10.1056/NEJMoa1817323)

　　FGFR基因編碼的改變在尿路上皮癌中很常見，且可能與免疫干預較低的敏感性相關。Erdafitinib是FGFR1-4的酪氨酸激酶抑制劑，臨床前和Ⅰ期研究顯示有抗腫瘤活性。

　　該項開放標簽的Ⅱ期研究入組了攜帶FGFR改變的局部晚期和不可切除的/轉移性尿路上皮癌患者，在最初的劑量選擇階段隨機分配患者以間歇方案或連續(xù)方案接受Erdafitinib治療。

　　所有患者既往至少接受過一個療程的化療期間或之后疾病進展，或在新輔助/輔助化療后12個月內疾病進展。允許既往應用過免疫療法的患者入組。其中攜帶FGFR3改變者74例，攜帶FGFR 2/3融合者25例。根據(jù)期中分析結果，起始劑量被設定為8 mg/d連續(xù)應用。主要終點為客觀緩解率。關鍵的次要終點包括無進展生存期、緩解持續(xù)時間和總生存期。

　　結果顯示，選擇方案組共入組99例患者，Erdafitinib中位治療5個周期。43%的患者既往至少接受過兩個周期的治療，79%存在內臟轉移，53%的肌酐清除率低于60 ml/min。

　　確認的緩解率為40%(完全緩解率為3%，部分緩解率為37%)。在22例既往接受過免疫治療的患者中，確認的緩解率為59%。中位無進展生存期為5.5個月，中位總生存期為13.8個月。中位的緩解持續(xù)時間為5.6個月。39%的患者將疾病穩(wěn)定作為最佳緩解。與FGFR 2/3融合組(16%)相比，F(xiàn)GFR3組(49%)的緩解似乎更強。

　　≥3級治療相關不良事件發(fā)生率為46%，主要通過調整劑量即可管理;不良事件所致停藥率為13%。未見治療相關的死亡事件。

(編譯 于超坤)