法國(guó)研究者M(jìn)ichallet等報(bào)告，初治慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者時(shí)，Obinutuzumab聯(lián)合依魯替尼誘導(dǎo)治療繼以微小殘留病(MRD)指導(dǎo)的治療策略是安全有效的。隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)，包括評(píng)估MRD的演變，如果療效持續(xù)存在，則這種策略可能是CLL患者一線治療的一種選擇，但尚需隨機(jī)證據(jù)支持。(Lancet Haematol. 2019年7月16日在線版)

　　為了探究Obinutuzumab聯(lián)合依魯替尼誘導(dǎo)治療9個(gè)月(繼以MRD指導(dǎo)額外治療6個(gè)月)的活性，該項(xiàng)單臂Ⅱ期研究自27家大學(xué)附屬醫(yī)院、總醫(yī)院和專科醫(yī)院入組初治的CLL患者。

　　入組條件：≥18歲;之前未接受過(guò)治療，且具有免疫表型證實(shí)為B細(xì)胞CLL;ECOG PS評(píng)分小于2分;IWCLL 2008標(biāo)準(zhǔn)的Binet C期，或具有活動(dòng)性疾病的Binet A期和B期;不攜帶17p缺失，或無(wú)p53突變;醫(yī)學(xué)評(píng)估認(rèn)為合適接受試驗(yàn)治療。

　　在研究的第一部分(誘導(dǎo)期)中，所有參與者在歷時(shí)6個(gè)周期(每周期28天)的時(shí)間內(nèi)接受了8劑靜脈輸注Obinutuzumab 1000 mg;并且每天口服一次依魯替尼420 mg，持續(xù)9個(gè)月。

　　在第二部分中，經(jīng)第9個(gè)月第1天的評(píng)估后，獲得完全緩解且骨髓MRD低于0.01%的患者僅口服依魯替尼420 mg qd，額外治療6個(gè)月。部分緩解或完全緩解且骨髓MRD≥0.01%的患者接受4個(gè)周期的氟達(dá)拉濱、環(huán)磷酰胺和Obinutuzumab 1000 mg(q28)治療6個(gè)月，以及依魯替尼420 mg qd持續(xù)治療。主要終點(diǎn)為在意向治療(ITT)人群中評(píng)估的骨髓MRD<0.01%者的完全緩解率。

　　結(jié)果顯示，2015年10月27日至2017年5月16日，共招募了135例患者。誘導(dǎo)治療后(第9個(gè)月第1天)，130例接受了評(píng)估，其中10例(8%)獲得了骨髓MRD<0.01%的完全緩解，并被分配接受依魯替尼治療，120例(92%)接受了依魯替尼聯(lián)合氟達(dá)拉濱、環(huán)磷酰胺和Obinutuzumab治療。

　　在MRD指導(dǎo)的治療(第16個(gè)月的第1天)后，135例(ITT人群)中的84例(62%，90%CI 55%~69%)獲得了完全緩解。最常見的血液學(xué)不良事件為血小板減少癥(1~9個(gè)月的1~2級(jí)發(fā)生率為34%，9~15個(gè)月的1~2級(jí)發(fā)生率為33%)。

　　最常見的非血液學(xué)不良事件為輸液相關(guān)反應(yīng)(1~9個(gè)月的1~2級(jí)發(fā)生率為62%)和胃腸道疾病(9~15個(gè)月的1~2級(jí)發(fā)生率為48%)。發(fā)生了49例嚴(yán)重不良事件，最常見的為感染(10例)、心臟事件(8例)和血液事件(8例)。未見治療相關(guān)的死亡。 (編譯 王艷明)