美國華盛頓大學醫(yī)學院Adkins等報告，在HPV無關的、鉑類耐藥或西妥昔單抗耐藥的、頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)患者中，Palbociclib聯(lián)合西妥昔單抗表現(xiàn)出有前景的抗瘤活性。(Lancet Oncol. 2019年7月24日在線版)

　　大多數(shù)HNSCC受p16INK4A失活和細胞周期蛋白D1過表達所驅(qū)動，相對HPV，它們可CDK 4/6的過度活化。失調(diào)的細胞周期蛋白D1表達也導致對EGFR抑制劑耐藥。為了探究Palbociclib聯(lián)合西妥昔單抗治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性HNSCC患者的客觀緩解率，該項多中心、多分組、Ⅱ期試驗入組HPV無關的HNSCC患者，分為鉑類耐藥組(第1組)和西妥昔單抗耐藥組(第2組)，均給予Palbociclib(125 mg/d d1~21，q28)聯(lián)合西妥昔單抗(第1個周期400 mg/m2 d1，之后每周250 mg/m2)治療。

　　入組標準：具有可測量病灶，根據(jù)RECIST 1.1標準評估;ECOG PS評分為0~2分;≥18歲;第1組含鉑治療進展但未使用過西妥昔單抗，第2組西妥昔單抗治療后疾病進展。主要終點為客觀緩解率。

　　結果顯示，2015年10月19日至2018年11月7日，第1組和第2組分別患者30例和32例，中位隨訪分別為5.4個月(IQR：4.4~12.1個月)和5.5個月(IQR：4.3~8.3個月)，分別有28例和27例患者可評效，客觀緩解率分別為39%(95%CI 22%~59%)和19%(95%CI 6%~38%)。最常見的3~4級Palbociclib相關不良事件為中性粒細胞減少癥(21例，34%)。未見治療相關的死亡事件。

　　美國芝加哥大學Strohbehn表示：雖然該項非對照性研究給出了可能的信號，但仍存在局限性，因為其樣本量很小，相關的生物標志也不足。此外，今年一項隨機安慰劑對照研究(PALATINUS)評估了西妥昔單抗聯(lián)合Palbociclib對比西妥昔單抗單藥對復發(fā)/轉(zhuǎn)移性患者的療效，并未獲得顯著的生存改善。而此類聯(lián)合治療的機制還有兩點說明。首先，脫靶效應可能高估了臨床前研究中的EGFR靶向治療效應，誤將CDK 4/6抑制劑的協(xié)同作用歸功于EGFR的特異性機制。其次，在CDK 4/6失調(diào)的HNSCC異種移植模型中，CDK 4/6抑制劑Abemaciclib單藥是有抗瘤活性的。

　　不過，體外和體內(nèi)證據(jù)均支持在復發(fā)/轉(zhuǎn)移性HNSCC中進一步研究Palbociclib，但應對其前景進行謹慎的觀察。將CDK 4/6抑制劑作為單一療法或免疫治療的聯(lián)合方案引入頭頸腫瘤醫(yī)療實踐中，將需要包括生物標志物、總生存和成本效益評估的適當對照研究予以支持。

　　(編譯 馬燕春)