法國研究者Toulmonde等報告，帕唑帕尼治療進(jìn)展性硬纖維瘤有臨床活性，或?yàn)榇祟惡币娛苄约膊〉囊粋€治療選擇。(Lancet Oncol. 2019年7月19日在線版)

　　硬纖維瘤是局部侵襲性腫瘤，尚無獲批的全身治療選擇，而甲氨蝶呤-長春堿方案是目前在臨床試驗(yàn)中唯一評估過的化療方案。VEGF過度表達(dá)是侵襲性硬纖維瘤的常見特征。

　　為了評估靶向治療或聯(lián)合化療對進(jìn)展性硬纖維瘤的抗瘤活性和安全性，該項(xiàng)非比較性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的Ⅱ期試驗(yàn)(DESMOPAZ)在法國肉瘤組織的12個中心入組患者，按2︰1的比例給予帕唑帕尼800 mg/d最長1年或長春堿(5 mg/m2)聯(lián)合甲氨蝶呤(30 mg/m2)先周療方案治療6個月后隔周方案治療6個月，根據(jù)研究中心和發(fā)病部位分層。

　　入組條件：≥18歲;器官功能正常的進(jìn)展性硬纖維瘤;經(jīng)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)6個月內(nèi)兩次影像學(xué)結(jié)果評估為疾病進(jìn)展。主要終點(diǎn)為先入組的、至少完成一個完整周期或兩個不完整周期帕唑帕尼治療的、43例患者6個月的無進(jìn)展生存率。探索性評估的無進(jìn)展生存率在所有至少完成一個完整化療周期或兩個不完整化療周期的的患者中評估。

　　結(jié)果顯示，2012年12月4日至2017年8月18日，帕唑帕尼組和化療組分別入組患者48例和24例。中位隨訪23.4個月(IQR：17.1~25.5個月)，帕唑帕尼組和化療組分別有46例和20例可評效，6個月的無進(jìn)展生存率分別為83.7%(95%CI 69.3%~93.2%;先入組的43例)和45.0%(95%CI 23.1%~68.5%)。

　　帕唑帕尼組最常見的3~4級不良事件為高血壓(10例，21%)和腹瀉(7例，15%)，化療組為中性粒細(xì)胞減少癥(10例，45%)和轉(zhuǎn)氨酶升高(4例，18%)。帕唑帕尼組11例(23%)至少發(fā)生一例次治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，化療組為6例(27%)。

　　密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院Baker表示，盡管采用了非比較性的研究設(shè)計，但與其他的、在每個時間點(diǎn)都具有更好的無進(jìn)展生存期或總生存期的治療方案相比，該研究結(jié)果是存疑的。也許對比帕唑帕尼400 mg/d與索拉非尼400 mg/d的長期耐受性和臨床益處會更有意義。該研究選擇甲氨蝶呤聯(lián)合長春堿作為參考(而不是伊馬替尼或索拉非尼)并不完全合理，鑒于這種靜脈化療已知的細(xì)胞毒作用(疼痛性口角炎)，這是一個奇怪的選擇。

　　(編譯 李金紅)