意大利研究者Stacchiotti等報(bào)告，帕唑帕尼治療進(jìn)展性和晚期骨外黏液樣軟骨肉瘤表現(xiàn)出有臨床意義的抗瘤活性，或可作為一線蒽環(huán)類化療失敗后的一種合適選擇。(Lancet Oncol. 2019年7月19日在線版)

　　骨外黏液樣軟骨肉瘤是一種罕見的肉瘤，對(duì)細(xì)胞毒性化療不敏感?；仡櫺匝芯刻崾究寡苌伤幬锟赡苁且环N治療選擇。

　　為了研究帕唑帕尼對(duì)晚期骨外黏液樣軟骨肉瘤患者的抗瘤活性，該項(xiàng)單臂、開放標(biāo)簽的Ⅱ期研究納入了三個(gè)不同組織型的晚期肉瘤平行獨(dú)立隊(duì)列(骨外黏液樣軟骨肉瘤、典型的孤立性纖維性腫瘤和惡性去分化的孤立性纖維性腫瘤)，每個(gè)隊(duì)列均給予帕唑帕尼800 mg/d直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可耐受的毒性、死亡、不依次治療、患者拒絕或研究者決定不再治療。

　　本次報(bào)告了晚期骨外黏液樣軟骨肉瘤隊(duì)列的結(jié)果。該隊(duì)列包括診斷為NR4A3易位、轉(zhuǎn)移性或不可切除的骨外黏液樣軟骨肉瘤成人患者(≥18歲)，在過去6個(gè)月內(nèi)經(jīng)RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估為疾病進(jìn)展，且ECOG PS評(píng)分為0~2分，患者來自西班牙、意大利和法國肉瘤組的11個(gè)研究中心。主要終點(diǎn)為根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)在改良的意向治療人群中評(píng)估的客觀緩解率。安全性分析包括所有至少接受過一劑帕唑帕尼的患者。

　　結(jié)果顯示，2014年6月24日至2017年1月17日，26例患者進(jìn)入研究并開始使用帕唑帕尼，其中23例符合修改后的意向治療分析標(biāo)準(zhǔn)。中位隨訪27個(gè)月(IQR：18~30個(gè)月)。中位無進(jìn)展生存期為19個(gè)月(95%CI 11~27個(gè)月)。

　　22例(1例在初步分析前死亡)可評(píng)估主要終點(diǎn)，其中4例(18%，95%CI 1%~36%)獲得客觀緩解(4例部分緩解，16例疾病穩(wěn)定，2例疾病進(jìn)展)。12例患者有影像學(xué)可測量的腫瘤收縮。

　　析因分析顯示，EWSR1-NR4A3基因融合患者的無進(jìn)展生存期為19.4個(gè)月，而TAF15-NR4A3基因融合者的為4.1個(gè)月。未見死亡或4級(jí)不良事件。最常見的3級(jí)不良事件是為血壓(9例，35%)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高(6例，23%)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高(5例，19%)。

　　日本蘆屋市立醫(yī)院Araki表示，該研究的結(jié)果提出了一些問題，包括比帕唑帕尼療效更好的舒尼替尼是否應(yīng)被批準(zhǔn)、腫瘤縮小和緩解持續(xù)時(shí)間是否是比RECIST更實(shí)用的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)?而明確描述罕見融合基因?qū)Ο熜У奶崾疽饬x仍是值得重視的做法。

　　在軟組織肉瘤中，幾種罕見的組織學(xué)亞型具有特異性的融合基因。盡管這些融合基因在幾十年前才被鑒定出來，但其分子機(jī)制仍未被用作藥物開發(fā)的靶點(diǎn)。為每種罕見的肉瘤開發(fā)一種驅(qū)動(dòng)基因指導(dǎo)的或信號(hào)通路指導(dǎo)的藥物可能是合適的，同時(shí)也要為這些罕見人群的臨床試驗(yàn)開發(fā)新的統(tǒng)計(jì)策略。 (編譯 馬燕春)