瑞士羅氏公司Noé等報(bào)告，針對(duì)攜帶ALK重排、突變以及攜帶若干種引發(fā)克唑替尼耐藥的ALK突變的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，Alectinib具有臨床活性。血樣cfDNA檢測(cè)或?yàn)橹委熯^程中監(jiān)測(cè)耐藥性突變的一種無(wú)創(chuàng)檢測(cè)法。(J Thorac Oncol. 2019年11月9日在線版 doi: 10.1016/j.jtho.2019.10.015)

ALK抑制劑的有效性可能受ALK耐藥性突變所限。為了評(píng)估Alectinib在ALK點(diǎn)突變NSCLC患者中的療效，該項(xiàng)探索性分析自兩項(xiàng)單臂Ⅱ期研究(NP28673和NP28761)中入組數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析，其中包括克唑替尼治療失敗的局部晚期/轉(zhuǎn)移性ALK陽(yáng)性NSCLC成年患者。在187例克唑替尼治療后Alectinib治療前的患者中，根據(jù)cfDNA進(jìn)行ALK突變分析，Alectinib治療失敗后的49例患者也接受了分析。

結(jié)果顯示，各亞組患者的基線特征基本均衡。基線時(shí)，48/187例(25.7%)患者中發(fā)現(xiàn)了34種不同的ALK突變。不攜帶ALK單核苷酸位點(diǎn)突變的患者(138例)對(duì)比攜帶的(48例)，研究者評(píng)估的中位無(wú)進(jìn)展生存期更長(zhǎng)，分別為10.2個(gè)月(95%CI 8.1~14.3個(gè)月)和5.6個(gè)月(95%CI 4.5~10.9個(gè)月)。

16/32例(50%)攜帶對(duì)克唑替尼耐藥的ALK突變患者，研究者評(píng)估經(jīng)Alectinib治療后均獲得了部分緩解，其中大多數(shù)ALK突變均為已知的Alectinib敏感性突變。Alectinib治療失敗后的血樣分析顯示，26/49份(53%)樣本隱匿有16種不同的ALK突變，其中已知的Alectinib耐藥性突變?yōu)镮1171T/N/S、G1202R和V1180L，見于15/49份(31%)腫瘤樣本中。

(編譯 馬占榮)