英國曼徹斯特大學(xué)Krebs等報告，治療鉑類難治性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者時，帕博利珠單抗聯(lián)合AXL抑制劑Bemcentinib的客觀緩解率可達25%，疾病控制率為57%。AXL陽性腫瘤患者的緩解率和疾病控制率分別增至33%和73%，且與無進展生存期(PFS)的延長顯著相關(guān)。(2019癌癥免疫療法學(xué)會年會. 摘要號O26)

Bemcentinib是AXL酪氨酸激酶的選擇性抑制劑。在臨床前研究中，該藥物逆轉(zhuǎn)了EMT，復(fù)極化了腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞，并增強了免疫療法的抗腫瘤活性。一項正在進行的Ⅱ期臨床試驗(BGB324)包括3個隊列的晚期NSCLC患者，以評估Bemcentinib聯(lián)合帕博利珠單抗的治療。

隊列1為含鉑化療一線治療的患者，隊列2和隊列3分別為PD-1/L1抑制劑二、三線經(jīng)治患者和PD-1/L1抑制劑聯(lián)合含鉑化療一線治療的患者。主要終點為客觀緩解率。所有患者均接受標(biāo)準(zhǔn)的固定劑量的帕博利珠單抗聯(lián)合先負(fù)荷劑量后日常劑量的Bemcentinib。

隊列1的更新結(jié)果顯示，共納入了50例至少接受過一劑研究藥物治療的患者。6例無基線后的影像學(xué)數(shù)據(jù)，另44例接受了數(shù)據(jù)分析?；颊叩闹形荒挲g為65歲，男性占60%，曾經(jīng)或目前吸煙者占78%。30例患者的AXL綜合評分可用，其中陽性和陰性腫瘤患者各15例。37例的PD-L1狀態(tài)數(shù)據(jù)可用，其中陰性腫瘤占55%，低表達(1%~49%)占35%，高表達(≥50%)占10%。

部分緩解者11例，疾病穩(wěn)定者14例，因此疾病控制率(DCR)為57%。15例AXL陽性腫瘤患者中，部分緩解者5例，疾病穩(wěn)定者6例，故DCR為73%。15例AXL陰性患者中，部分緩解者1例，疾病穩(wěn)定者5例，DCR為40%。

根據(jù)PD-L1表達狀態(tài)，緩解率為20%~25%。多數(shù)PD-L1陽性(1%~49%)和陰性患者(分別為5例和6例)疾病穩(wěn)定，DCR分別為62%和50%。在4例PD-L1強陽性患者中，部分緩解1例，另3例的疾病進展為最佳緩解。50例患者的中位PFS為4.1個月，其中AXL陽性者為8.4個月，AXL陰性者為2.9個月;總生存期數(shù)據(jù)仍未成熟。

聯(lián)合方案的安全性(耐受性良好)與單藥的已知數(shù)據(jù)一致?！?級不良事件為轉(zhuǎn)氨酶水平升高(7例)、乏力/疲勞(4例)和貧血(1例)?；虮磉_分析證實了AXL綜合表達與療效間的關(guān)系，并表明PD-L1和γ-干擾素的表達不能預(yù)測療效。聯(lián)合治療獲益者于治療前就表達AXL、EMT和髓樣基因。

研究者表示，該聯(lián)合方案的抗瘤活性不受PD-L1表達狀態(tài)的影響;且基因表達分析顯示，有應(yīng)答者攜帶與不良結(jié)局和帕博利珠單抗無效相關(guān)的基因特征。PD-L1低表達和陰性的患者達到了客觀緩解率的主要終點。

(編譯 馬占榮)