美國(guó)研究者Chawla等報(bào)告，針對(duì)不可手術(shù)切除的和可手術(shù)的骨巨細(xì)胞瘤(GCTB)患者，地諾單抗治療后不良事件的類型和發(fā)生頻率均與已知的安全性數(shù)據(jù)一致，且有長(zhǎng)期的疾病控制。(Lancet Oncol. 2019年11月6日在線版)

GCTB是一種罕見(jiàn)的局部侵襲性的破骨細(xì)胞性質(zhì)的基質(zhì)性腫瘤。在可手術(shù)挽救治療或手術(shù)不可挽救治療的GCTB患者中，為了評(píng)估地諾單抗的安全性和抗瘤活性，該項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽的Ⅱ期研究自12個(gè)國(guó)家的30家站點(diǎn)入組相關(guān)患者，其中不能接受挽救性手術(shù)治療的患者為隊(duì)列1，能接受挽救性手術(shù)(預(yù)計(jì)將導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥)的患者為隊(duì)列2，既往研究中接受地諾單抗治療的患者為隊(duì)列3。

入組條件：成人患者，或骨骼發(fā)育成熟的青少年(≥12歲)患者;體重≥45 kg;組織學(xué)證實(shí)的且有影像學(xué)可測(cè)量的GCTB;卡氏評(píng)分≥50%，或ECOG PS評(píng)分為0~2分;研究入組1年內(nèi)具有活動(dòng)性的可測(cè)量病灶。

治療階段患者接受地諾單抗120 mg q28皮下給藥，其中隊(duì)列1和隊(duì)列2中的患者在第8天和第15天接受了120 mg的負(fù)荷劑量治療，而隊(duì)列3未接受負(fù)荷劑量。主要終點(diǎn)為安全性，包括不良事件的類型、發(fā)生率和嚴(yán)重性;次要終點(diǎn)為隊(duì)列1的至疾病進(jìn)展時(shí)間、隊(duì)列2第6個(gè)月未接受手術(shù)治療患者的比例。

結(jié)果顯示，2008年9月9日至2016年2月25日，隊(duì)列1、隊(duì)列2和隊(duì)列3分別入組患者267例、253例和12例;至2017年2月24日數(shù)據(jù)截止時(shí)，三個(gè)隊(duì)列的中位隨訪時(shí)間分別為65.8個(gè)月、53.4個(gè)月和76.4個(gè)月，總?cè)巳褐形浑S訪58.1個(gè)月。

治療期間，最常見(jiàn)的≥3級(jí)不良事件為低磷血癥(5%)、下頜骨壞死(3%)、四肢疼痛(2%)和貧血(2%)。138例(26%)患者報(bào)告了嚴(yán)重不良事件，其中最常見(jiàn)的為下頜骨壞死(3%)、貧血(1%)、骨巨細(xì)胞瘤(1%)和背痛(1%)。地諾單抗停藥30天內(nèi)，28例(5%)的下頜骨壞死陽(yáng)性，4例(1%)發(fā)生非典型股骨骨折，4例(1%)發(fā)生高鈣血癥。4例(1%)發(fā)生肉瘤轉(zhuǎn)化，與歷史數(shù)據(jù)一致。

10例(2%)發(fā)生治療中的死亡事件;其中2例與治療相關(guān)，隊(duì)列2為骨肉瘤，隊(duì)列1為肉瘤。隊(duì)列1第一階段治療期間，至疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)的中位時(shí)間尚未達(dá)到;262例患者中有28例(11%)有進(jìn)展或復(fù)發(fā)。隊(duì)列2中至少接受過(guò)一劑地諾單抗治療的248例患者中，研究前6個(gè)月內(nèi)有227例(92%)可不接受手術(shù)挽救。(編譯 陳海燕)