默沙東公司近日宣布抗PD-1療法Keytruda(可瑞達，Pembrolizumab，帕博利珠單抗)已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)，聯(lián)合卡鉑和紫杉醇一線治療轉(zhuǎn)移性鱗狀細胞非小細胞肺癌(NSCLC)。這一新的適應(yīng)證是基于關(guān)鍵性Ⅲ期KEYNOTE-407試驗的總生存期(OS)結(jié)果而獲得完全批準(zhǔn)，包括在中國患者中擴展的中期數(shù)據(jù)。

此次批準(zhǔn)也是Keytruda在不到一年的時間里在NSCLC治療方面獲得的第三個一線批準(zhǔn)，現(xiàn)在該藥是中國批準(zhǔn)聯(lián)合化療用于鱗狀和非鱗狀NSCLC一線治療、以及單藥治療NSCLC(腫瘤比例評分TPS≥1%)的首個抗PD-1療法。

吉林省腫瘤醫(yī)院院長程穎教授表示，在KEYNOTE-407研究中，帕博利珠單抗聯(lián)合化療顯著延長了轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌患者的總生存期和無進展生存期。肺癌是中國癌癥死亡的主要原因，因此這一批準(zhǔn)對面臨這一難以治療疾病的患者和家庭來說是一個重要的里程碑。

KEYNOTE-407是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，在560例既往未接受治療(初治)的轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC患者中開展，評估了帕博利珠單抗與化療(卡鉑+紫杉醇或白蛋白結(jié)合型紫杉醇)聯(lián)合應(yīng)用，并與化療(卡鉑+紫杉醇或白蛋白結(jié)合型紫杉醇)單獨用藥進行了比較。

預(yù)設(shè)中期分析數(shù)據(jù)顯示，與化療相比，帕博利珠單抗聯(lián)合化療使總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)取得有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善。與化療相比，帕博利珠單抗聯(lián)合化療顯著延長OS、將死亡風(fēng)險降低36%(中位OS：15.9個月 vs. 11.3個月;HR=0.64，95%CI 0.49~0.85，P<0.0017)。

此外，與化療相比，帕博利珠單抗聯(lián)合化療也顯著延長PFS、將疾病進展或死亡風(fēng)險降低44%(中位PFS：6.4個月 vs 4.8個月;HR=0.56，95%CI 0.45~0.70，P<0.0001)。探索性分析結(jié)果顯示，無論PD-L1表達水平如何，與化療相比，帕博利珠單抗與化療聯(lián)合應(yīng)用均顯示OS受益和PFS受益。

在中國患者中的擴展研究數(shù)據(jù)顯示，與化療相比，帕博利珠單抗聯(lián)合化療將死亡風(fēng)險降低56%(HR=0.44，95%CI 0.24~0.81)。中國擴展研究也顯示PFS有改善，與化療相比，帕博利珠單抗聯(lián)合化療將疾病進展或死亡風(fēng)險降低68%(HR=0.32，95%CI 0.21~0.49)。最近在2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)亞洲年會上公布了來自KEYNOTE-407中國擴展研究的結(jié)果。

默沙東相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，在不到一年的時間里，就已經(jīng)獲得了Keytruda聯(lián)合化療或單一療法治療非小細胞肺癌的三個一線批準(zhǔn)。Keytruda聯(lián)合化療或作為單藥治療，已被證明與化療相比具有顯著的生存獲益。默沙東目前有超過1000個臨床試驗正在探討Keytruda在多種類型腫瘤和治療背景中的作用。

(編撰 胡靜)