美國約翰斯·霍普金斯Sidney Kimmel綜合癌癥中心Le等報告的一項研究顯示，帕博利珠單抗對微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高/錯配修復缺陷(MSI-H/dMMR)的結直腸癌(CRC)患者有效，安全性可控。(J Clin Oncol. 2019年11月14日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.02107)

KEYNOTE-164(NCT02460198)試驗評價了帕博利珠單抗在既往治療的、MSI-H/dMMR轉移性CRC中的抗腫瘤活性。

這項Ⅱ期開放標簽研究涉及全球128個中心。入組患者標準為：年齡≥18歲，并既往接受過≥2線標準治療的轉移性MSI-H/dMMR CRC，既往方案包括氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康，伴隨或不伴隨抗血管內皮生長因子/抗表皮生長因子受體單克隆抗體(隊列A)或≥1線治療(隊列B)。

各研究中心評估了MSI-H/dMMR狀態(tài)?；颊呙?周接受帕博利珠單抗200 mg的治療，長達2年，直至進展、出現(xiàn)不可接受的毒性或撤回知情同意。主要終點是客觀緩解率(RECIST v1.1)。次要終點是緩解持續(xù)時間，無進展生存期(PFS)，總生存期，安全性和耐受性。

共入組124例MSI-H/dMMR CRC患者(隊列A為61例，隊列B為63例)。數(shù)據(jù)截止時，隊列A的中位隨訪時間為31.3個月(0.2~35.6個月)，隊列B的為24.2個月(0.1~27.1個月)。客觀緩解率均為33%(95%CI 21%~46%;95%CI 22%~46%)，兩隊列均未達到中位緩解持續(xù)時間。

兩隊列的中位PFS分別為2.3個月(95%CI 2.1~8.1個月)和4.1個月(95%CI 2.1~18.9個月)。兩隊列的中位總生存期分別為31.4個月(95%CI 21.4個月~未達到)和未達到(95%CI 19.2個月~未達到)。

隊列A中的10例患者(16%)和隊列B中的8例(13%)出現(xiàn)了與治療相關的3~4級不良反應事件，隊列A中發(fā)生例數(shù)≥2例患者的最常見不良事件為胰腺炎、疲勞、丙氨酸轉氨酶增加和脂肪酶增加(各2例;3%)。

(編譯 閆麗紅)