2019年ESMO Asia大會(huì)上，Ⅲ期IMbrave150研究結(jié)果顯示，對(duì)于不可切除的肝細(xì)胞癌(HCC)患者，與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，PD-L1抑制劑阿特珠單抗(Atezolizumab)和VEGF抑制劑貝伐珠單抗聯(lián)合治療可顯著改善總生存期(OS)和無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。

該研究第一作者、中國(guó)臺(tái)灣大學(xué)癌癥中心Ann-Lii Cheng表示，這是11年來(lái)的第一項(xiàng)研究顯示新的一線治療方案可改善生存，而索拉非尼一直都是標(biāo)準(zhǔn)治療方案。阿特珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗有可能成為改變HCC治療的一種選擇。

盡管在過(guò)去的11年中進(jìn)行了許多研究，但仍無(wú)法找到任何更好的治療選擇。這令人非常沮喪，因?yàn)樗骼悄岬木徑饴始s為10%，并伴有嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

該研究將無(wú)法切除的HCC患者隨機(jī)分為阿特珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗組或索拉非尼單藥組。阿特珠單抗可重新激活對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答，而貝伐珠單抗則可阻止腫瘤的新血管生長(zhǎng)阻止獲得營(yíng)養(yǎng)和氧氣，還有助于上調(diào)宿主免疫以對(duì)抗腫瘤。

與接受索拉非尼治療的患者相比，接受阿特珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗治療的患者在總生存和無(wú)進(jìn)展生存這些共同主要終點(diǎn)指標(biāo)上，都獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的改善。

研究結(jié)果

該研究按照2︰1的比例將501例不可切除的HCC患者隨機(jī)分配到阿特珠單抗(每三周1200 mg iv)聯(lián)合貝伐珠單抗(每三周15 mg/kg iv)或索拉非尼(400 mg，每天兩次)?；颊叱掷m(xù)接受這種設(shè)定的治療，直到研究者判斷出現(xiàn)不可接受的毒性或沒(méi)有臨床獲益為止。

結(jié)果顯示，中位隨訪8.6個(gè)月后，OS的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為0.58(95%CI 0.42~0.79，P=0.0006)。阿特珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗組的中位OS尚未達(dá)到，而索拉非尼組的患者則為13.2個(gè)月;中位PFS也被顯著延長(zhǎng)(6.8個(gè)月vs. 4.3個(gè)月;HR=0.59，95%CI 0.47~0.76，P<0.0001)。

根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行獨(dú)立評(píng)估，接受阿特珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗患者的總緩解率是索拉非尼組的兩倍(27% vs. 12%，P<0.0001)，采用HCC mRECIST標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)局也相似(33% vs. 13%，P<0.0001)。阿特珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗與索拉非尼相比，可延遲生活質(zhì)量的惡化。

57%的接受阿特珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗治療的患者以及55%索拉非尼治療的患者發(fā)生3~4級(jí)不良反應(yīng)。5級(jí)不良事件的發(fā)生率分別為5%和6%。

評(píng)論

英國(guó)倫敦皇家馬斯登醫(yī)院Ian Chau評(píng)論表示，這是一種新穎的療法，與目前的標(biāo)準(zhǔn)療法相比，首次顯示出生存優(yōu)勢(shì)。結(jié)果令人鼓舞。這種藥物聯(lián)合方案很有可能會(huì)得到監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，并被納入晚期HCC的國(guó)際指南中。

英國(guó)曼徹斯特NHS基金會(huì)Angela Lamarca表示同意，也認(rèn)為這是一項(xiàng)突破，阿特珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗可能成為新的治療標(biāo)準(zhǔn)。該結(jié)果對(duì)晚期HCC的臨床意義重大，并且在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有重要意義。生活質(zhì)量惡化的延遲也很重要，患者壽命更長(zhǎng)，生活質(zhì)量更好。

Lamarca還指出，中位隨訪時(shí)間為8.6個(gè)月，相對(duì)較短，阿特珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗的中位OS尚未達(dá)到。

Chau表示同意，該研究中OS的改善是基于目前相對(duì)不成熟的數(shù)據(jù)，需要更長(zhǎng)的隨訪時(shí)間來(lái)確認(rèn)。對(duì)于晚期HCC患者，阿特珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗是一種很有幫助的新的全身治療方法，但是，由于免疫療法和抗血管生成劑的成本較高，因此重要的是，患者能夠支付得起這些藥物。

(編譯 閆麗紅)