美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Lee等報(bào)告，在免疫治療(IO)失敗的轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌(mRCC)患者中，約2/3的患者經(jīng)VEGF抑制聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后有緩解。(2019 IKCS)

Lenvatinib是VEGF受體和其他靶標(biāo)的多激酶抑制劑，于2016年獲得FDA批準(zhǔn)，聯(lián)合依維莫司二線治療晚期RCC，且也獲批治療其他癌癥。

該研究的關(guān)鍵納入標(biāo)準(zhǔn)為抗PD-1/PD-L1治療失敗(經(jīng)免疫相關(guān)RECIST證實(shí))?；颊呓邮躄envatinib 20 mg/d、帕博利珠單抗200 mg q21方案的治療。中位年齡為64歲，約3/4為男性。

根據(jù)IMDC標(biāo)準(zhǔn)，高?；颊哒?9%，中危55%，低危6%。既往組織評(píng)估的PD-L1狀態(tài)顯示，約1/2為PD-L1陽性。94%的患者曾接受過一種或兩種方案的治療，約3/4的患者曾接受過VEGF抑制劑治療。既往抗PD-1/PD-L1治療的中位時(shí)間為7個(gè)月;其中1/3接受了納武利尤單抗單藥治療，21%接受了Ipilimumab聯(lián)合納武利尤單抗治療，30%接受了TKI聯(lián)合IO治療。

該項(xiàng)Ⅱ期研究的期中數(shù)據(jù)顯示，分析了33例患者，Lenvatinib聯(lián)合帕博利珠單抗治療24周時(shí)的總緩解率約為61%。在整個(gè)研究期間，21例(64%)獲得部分緩解，10例(30%)為疾病穩(wěn)定。幾乎所有患者的靶病灶都有某種程度地縮小。

中位隨訪7.4個(gè)月時(shí)，研究者評(píng)估兩藥治療的無進(jìn)展生存期為11.3個(gè)月，中位的治療時(shí)間接近7個(gè)月。在21例部分緩解患者中，16例仍在接受治療。除1例外，其他所有患者的疾病負(fù)擔(dān)都減輕了。

不良事件總體可控，未見新的安全信號(hào)。3~4級(jí)不良事件發(fā)生率為55%，1例死于治療相關(guān)的胃腸道出血。特別關(guān)注的不良事件的發(fā)生率為39%，其中包括甲狀腺功能減退癥(18%)、結(jié)腸炎(6%)、甲狀腺功能亢進(jìn)(6%)、嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)(6%)和肺炎(3%)。

21%的患者因不良事件而停用Lenvatinib，27%需減量。18%的患者因不良事件而停用帕博利珠單抗。發(fā)生率> 20%的、任何級(jí)別的最常見不良事件為疲勞、腹瀉、發(fā)聲障礙、口腔炎、惡心、蛋白尿、高血壓、手足綜合征、口干和食欲減退。

研究者表示，鑒于樣本量有限，將繼續(xù)開展該研究，直至入組100例患者。

(編譯 王福成)