美國耶魯大學(xué)Petrylak等報(bào)告，延長隨訪的結(jié)果顯示，添加雷莫蘆單抗對比多西他賽單藥仍可顯著改善鉑類難治性晚期尿路上皮癌患者的無進(jìn)展生存期(PFS)，但不改善總生存期(OS)。只有未經(jīng)選擇的患者才可能有臨床獲益。(Lancet Oncol. 2019年11月18日在線版)

既往報(bào)道顯示，雷莫蘆單抗聯(lián)合多西他賽可改善鉑類難治性晚期尿路上皮癌患者的PFS。該項(xiàng)隨機(jī)雙盲Ⅲ期臨床試驗(yàn)(RANGE)自23個國家/地區(qū)的124個研究地點(diǎn)(醫(yī)院，診所和學(xué)術(shù)中心)入組晚期或含鉑化療期間/治療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者(允許既往接受過一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療)。

患者等比分予雷莫蘆單抗10 mg/kg或安慰劑治療，然后均給予多西他賽75 mg/m2 d1 q21(在韓國、中國臺灣和日本的劑量為60 mg/m2)，治療直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可耐受的毒性事件或其他的滿足終止標(biāo)準(zhǔn)的情況。分層因素包括地域、ECOG PS基線評分和內(nèi)臟轉(zhuǎn)移狀態(tài)。主要終點(diǎn)為在意向性治療人群中評估的PFS，關(guān)鍵的次要終點(diǎn)為OS。

結(jié)果顯示，2015年7月20日至2017年4月4日，雷莫蘆單抗組和安慰劑組分別入組患者263例和267例，且均為意向治療人群。2018年3月21日數(shù)據(jù)庫被鎖定，并進(jìn)行最終的OS分析，此時(shí)中位隨訪7.4個月(IQR：3.5~13.9個月)。

在PFS的敏感性分析中，與安慰劑組相比，雷莫昔單抗組的中位PFS仍顯著延長(4.1個月 vs. 2.8個月;HR=0.696，95%CI 0.573~0.845，P=0.0002);兩組的中位OS分別為9.4個月和7.9個月(HR=0.887，95%CI 0.724~1.086，P=0.25)。

發(fā)生率≥5%的、≥3級的治療相關(guān)不良事件，以及發(fā)生率≥2%的、≥3級的治療中出現(xiàn)的不良事件，均是雷莫蘆單抗組高于安慰劑組;其中包括發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(9% vs. 6%)和中性粒細(xì)胞減少癥(7% vs. 2%);兩組嚴(yán)重不良事件相似(43% vs. 40%);治療相關(guān)性死亡分別為8例(3%)和5例(2%)。

得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心Lotan表示，迄今為止，已有5種檢查點(diǎn)抑制劑獲批治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，分別為帕博利珠單抗、Atezolizumab、納武利尤單抗、Durvalumab和Avelumab，但后3藥目前尚無Ⅲ期OS數(shù)據(jù)。由于進(jìn)展迅速，轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的治療窗口很窄;大多數(shù)患者無法延長壽命，無法接受所有的療法，因此選擇適當(dāng)?shù)闹委煼桨负苤匾＿x擇后續(xù)治療方案時(shí)的最終考慮因素可能是患者耐受治療相關(guān)不良事件的能力。

(編譯 李占良)