12月9日，度伐利尤單抗(Durvalumab，商品名英飛凡，簡稱I藥)獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療同步放化療后無疾病進(jìn)展不可切除的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。截至目前，共有6種PD-1/PD-L1抑制劑在中國獲批上市，度伐利尤單抗是在中國上市的首款PD-L1抑制劑，也是局部晚期NSCLC患者的首個免疫治療藥物。

局部晚期NSCLC患者很多不能進(jìn)行手術(shù)，同步放化療后超過半數(shù)的患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)。臨床前研究發(fā)現(xiàn)放療與PD-1抑制劑有協(xié)同抗腫瘤作用，同時進(jìn)行免疫檢查點(diǎn)抑制劑和放療優(yōu)于序貫治療。PACIFIC研究是首個探索免疫檢查點(diǎn)抑制劑在Ⅲ期不可切除NSCLC患者中的應(yīng)用的臨床研究，旨在評估度伐利尤單抗用于標(biāo)準(zhǔn)含鉑方案同步放化療后的鞏固治療的療效。由于度伐利尤單抗的療效非常驚人，這項臨床試驗(yàn)被學(xué)界稱為“太平洋海嘯”。

該研究納入來自26個國家或地區(qū)235個中心的 713例患者，結(jié)果顯示，度伐利尤單抗鞏固治療后患者的無進(jìn)展生存延長近三倍，兩組中位PFS分別為17.2個月和5.6個月(HR=0.52，P<0.001)，12個月PFS率分別為55.9%和35.3%，18個月PFS率分別為44.2%和27.0%。度伐利尤單抗組的ORR高于安慰劑組(28.4% vs. 16.0%)，中位緩解時間更長，18個月時分別有72.8% vs. 46.8%的患者仍在緩解。PACIFIC研究在2019年ASCO大會上更新數(shù)據(jù)，度伐利尤單抗組3年生存率達(dá)到57%，預(yù)計5年生存率可能超過50%。中位隨訪33.3個月，度伐利尤單抗組和安慰劑組的中位OS分別為未達(dá)到和29.1個月，1年、2年、3年OS率分別為83.1% vs. 74.6%、66.3% vs. 55.3%、57.1% vs. 43.5%。

亞組PFS分析也顯示一致的PFS獲益，無論P(yáng)D-L1表達(dá)狀態(tài)如何，度伐利尤單抗均可使患者獲益(PD-L1表達(dá)<25%，HR=0.59;PD-L1表達(dá)≥25%時，HR=0.41)。

度伐利尤單抗是近幾十年來，治療Ⅲ期不可切除的非小細(xì)胞肺癌臨床試驗(yàn)中，第一個同時延長患者無進(jìn)展生存期和總生存期的抗癌藥，給Ⅲ期肺癌的治療帶來了全新的希望。因此，美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南、中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)指南已經(jīng)將度伐利尤單抗作為Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的重點(diǎn)推薦免疫治療藥。 (編撰 王娜)