澳大利亞Adelaide大學(xué)、南澳大利亞衛(wèi)生與醫(yī)學(xué)研究所Hughes等報(bào)告，針對(duì)多線治療的、TKI耐藥或不耐受其不良反應(yīng)的慢性髓系白血病(CML)患者，Asciminib有抗瘤活性，且對(duì)Ponatinib治療失敗的及攜帶T315I突變的患者也有效。(N Engl J Med. 2019; 381: 2315-2326. doi: 10.1056/NEJMoa1902328)

新藥Asciminib可靶向天然的和突變的BCR-ABL1，包括看門基因T315I突變。為了明確Asciminib對(duì)費(fèi)城染色體陽(yáng)性白血病患者的安全性和抗白血病活性，該項(xiàng)Ⅰ期劑量遞增研究入組141例慢性期和9例急變期CML患者，均為對(duì)至少兩種ATP競(jìng)爭(zhēng)性酪氨酸激酶抑制劑耐藥或不能耐受治療相關(guān)不良反應(yīng)的患者，給予Asciminib 10~200 mg qd/bid。中位隨訪時(shí)間為14個(gè)月。主要終點(diǎn)為確定Asciminib的最大耐受劑量或推薦劑量(或兩者)。

結(jié)果顯示，70%(105/150例)的患者至少接受過(guò)三種TKI治療。Asciminib的最大耐受劑量尚未達(dá)到。在慢性期CML患者中，34例(92%)血液學(xué)復(fù)發(fā)者獲得了完全的血液學(xué)緩解;31例(54%)基線時(shí)細(xì)胞遺傳學(xué)未完全緩解者獲得了細(xì)胞遺傳學(xué)的完全緩解?？稍u(píng)估患者獲得了主要分子緩解，48%的緩解可持續(xù)至12個(gè)月評(píng)估時(shí)，其中包括8/14例(57%)曾對(duì)Ponatinib耐藥或不耐受不良反應(yīng)的患者。

基線時(shí)攜帶T315I突變的5例(28%)患者達(dá)到了主要分子緩解并維持12個(gè)月。臨床緩解可持續(xù)，40/44例患者可維持主要分子緩解。劑量限制性毒性作用包括脂肪酶水平無(wú)癥狀性升高和臨床胰腺炎。常見(jiàn)的不良事件包括疲勞，頭痛，關(guān)節(jié)痛，高血壓和血小板減少。

(編譯 閆保華)