法國研究者Attal等報告，治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者時，添加Isatuximab對比泊馬度胺(Pomalidomide)-地塞米松可顯著改善無進展生存期(PFS)。Isatuximab是此類患者一種重要的新藥，尤其針對來那度胺及蛋白酶體抑制劑難治的患者。(Lancet. 2019年11月14日在線版)

Isatuximab是一種可結(jié)合人源化CD38受體特定表位單克隆抗體，且具有多種機制的抗腫瘤活性。Ⅰb期研究曾顯示，Isatuximab聯(lián)合泊馬度胺、小劑量地塞米松治療復(fù)發(fā)/難治性MM患者的總緩解約為65%。

為了確定上述方案治療復(fù)發(fā)/難治性MM患者時對PFS的改善情況，該項多中心、開放標簽的隨機Ⅲ期研究(ICARIA-MM)自102家醫(yī)院入組患者，給予泊馬度胺4 mg聯(lián)合地塞米松40 mg(≥75歲的患者為20 mg)，同時等比聯(lián)合或不聯(lián)合Isatuximab 10 mg/kg(第一個28天周期的第1、8、15、22天給藥，后續(xù)周期第1、15天給藥)，治療直至疾病進展、出現(xiàn)不可耐受的毒性事件或撤回知情同意書;分層因素為既往治療線數(shù)(2~3線 vs. >3線)和年齡(<75歲 vs. ≥75歲)。

入組條件：復(fù)發(fā)性和難治性MM成年患者;既往接受過至少兩種以上方案的治療，包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑;既往抗CD38單抗難治者除外。泊馬度胺和地塞米松均允許根據(jù)不良反應(yīng)來調(diào)整劑量，但Isatuximab不允許。主要終點為獨立委員會在意向治療人群中評估的PFS。

結(jié)果顯示，2017年1月10日至2018年2月2日，Isatuximab聯(lián)合組和泊馬度胺-地塞米松組分別入組患者154例和153例。中位隨訪11.6個月(IQR：10.1~13.9個月)，兩組患者的中位PFS分別為11.5個月和6.5個月(HR=0.596，95%CI 0.44~0.81，P=0.001)。

最常見的治療中出現(xiàn)的不良事件為輸注反應(yīng)(任何級別：38% vs. 0)、上呼吸道感染(28% vs. 17%)和腹瀉(26% vs. 20%)，致命性不良事件分別為12例(8%)和14例(9%)，治療相關(guān)死亡分別為1例(<1%，膿毒癥)和2例(<1%，肺炎和尿路感染)。

加拿大研究者Trudel表示：該研究結(jié)果可能導(dǎo)致泊馬度胺為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法首選獲批用于來那度胺和蛋白體抑制劑難治的患者，使此類預(yù)后不良患者的治療選擇和結(jié)局得以改善。但是，隨著泊馬度胺和抗CD38療法在骨髓瘤治療中的前移，不容忽視此類患者的新治療策略。幾種免疫療法已顯示出希望，包括CAR-T細胞療法、雙特異性T細胞接合劑和抗體藥物偶聯(lián)物。這些新療法將在未來為骨髓瘤患者帶來巨大的益處。

(編譯 劉洪梅)