德國(guó)弗萊堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院Lübbert等報(bào)告，針對(duì)難治性的老年急性髓系白血病(AML)患者，地西他濱聯(lián)合全反式維甲酸(ATRA)一線方案有更高的緩解率和有臨床意義的生存期延長(zhǎng)，且未增加毒性。(J Clin Oncol. 2019年12月3日 doi: 10.1200/JCO.19.01053)

DNA去甲基化藥物聯(lián)合其他表觀遺傳藥物，例如組蛋白去乙酰酶抑制劑或分化誘導(dǎo)劑(如類維生素A)，均在髓樣瘤中接受了研究。

為了明確組蛋白去乙酰酶抑制劑丙戊酸鹽聯(lián)合ATRA一線治療老年AML患者時(shí)的療效，該項(xiàng)2×2因子設(shè)計(jì)的隨機(jī)Ⅱ期研究納入了200例不宜誘導(dǎo)化療的患者(中位年齡76歲)，分為單藥地西他濱組(20 mg/m2 d1~5;47例)，丙戊酸鹽聯(lián)合地西他濱組(57例)，ATRA組(46組)或丙戊酸鹽聯(lián)合ATRA組(50組)。

主要終點(diǎn)為客觀緩解率，單側(cè)檢驗(yàn)α=0.10。主要的次要終點(diǎn)為總生存期，無(wú)事件生存期以及無(wú)進(jìn)展生存期和安全性。

結(jié)果顯示，添加ATRA可獲得更高的緩解率，聯(lián)合ATRA組為21.9%，不聯(lián)合ATRA組為13.5%(OR=1.80，95%CI 0.86~3.79，P=0.06)。添加丙戊酸鹽并未觀察到療效，聯(lián)合丙戊酸鹽組為17.8%，不聯(lián)合丙戊酸鹽組為17.2%(OR=1.06，95%CI 0.51~2.21，P=0.44)。不聯(lián)合ATRA組的中位總生存期為8.2個(gè)月，聯(lián)合ATRA組的為5.1個(gè)月(HR=0.65，95%CI 0.48~0.89，P=0.006)。在包括細(xì)胞遺傳學(xué)不良患者在內(nèi)的所有風(fēng)險(xiǎn)分組中，生存均有改善，且與更長(zhǎng)的緩解時(shí)間相關(guān)。聯(lián)合丙戊酸鹽未見(jiàn)生存差異。毒性作用主要為血液學(xué)不良反應(yīng)，且四組間無(wú)差異。 (編譯 張浩)