西班牙研究者Mateos等報告，不宜自體干細(xì)胞移植的新發(fā)多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者患者中，隨訪3年以上Daratumumab -VMP方案顯示總生存獲益和持續(xù)的無進展生存(PFS)顯著改善，且未見新的安全性事件，該研究結(jié)果在日前舉行的ASH年會上進行了報告。(Lancet. 2019年12月10日在線版)

新發(fā)的MM患者的標(biāo)準(zhǔn)治療包括對不宜自體干細(xì)胞移植患者進行的聯(lián)合治療。為了明確硼替佐米、美法侖和潑尼松方案(VMP)對比Daratumumab聯(lián)合方案(D-VMP)治療此類患者的療效和安全性，該項國際多中心、開放標(biāo)簽的、隨機化陽性對照Ⅲ期研究(ALCYONE)于2015年2月9日至2016年7月14日在北美洲、南美洲、歐洲和亞太地區(qū)25個國家/地區(qū)的162家機構(gòu)招募≥65歲或因有大量合并癥而不宜自體干細(xì)胞移植的、或不宜大劑量化療的新發(fā)MM患者，等比分予D-VMP或VMP治療，分層因素包括國際分期系統(tǒng)疾病分期、地理區(qū)域和年齡。主要終點為PFS(既往期中分析顯示D-VMP組的PFS更優(yōu))。

結(jié)果顯示，D-VMP組和VMP組分別隨機分配患者350例和356例;中位隨訪40.1個月(IQR：37.4~43.1個月)時，D-VMP組的總生存有顯著獲益(HR=0.60，95%CI 0.46~0.80，P=0.0003)，兩組36個月時的總生存率分別為78.0%(95%CI 73.2%~82.0%)和67.9%(95%CI 62.6%~72.6% )。D-VMP組的主要終點PFS仍有顯著改善(HR=0.42，95%CI 0.34~0.51，P<0.0001)。

D-VMP組患者在Daratumumab單藥維持治療期間最常見的不良事件為呼吸道感染，其中上呼吸道感染54例(19%)、支氣管炎42例(15%)、病毒性上呼吸道感染34例(12%)，其他的常見不良反應(yīng)為咳嗽(34例，12%)和腹瀉(28例，10%)。

美國萊萬癌癥研究所Bhutani評論指出，首先，D-VMP組相對VMP組多了Daratumumab單藥維持治療的步驟，因此有總生存獲益不足為奇，未見新的安全性信號才更足稱道。其次，該研究所采用的并非全球范圍內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)療法，但基于D-VMP的良好結(jié)果，包括Daratumumab在內(nèi)的四聯(lián)療法或?qū)⑷〈壳暗娜?lián)療法并改變臨床實踐，從而為不宜移植的新發(fā)MM建立新的標(biāo)準(zhǔn)。再次，參研國家在使用基于Daratumumab的治療方案方面存在全球差異，且該藥的獲批時間也存在差異。重要的是，該研究提示并非每例患者都會獲得每種藥物，這恰好否定了目前流行的臨床觀念。最后，與標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險患者相比，ALCYONE研究的D-VMP組中高細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險患者的總生存似有適度的提高，且該優(yōu)勢或隨進一步的隨訪而顯現(xiàn)。但因此類患者的占比相對較低，因此得出具體的結(jié)論極具挑戰(zhàn)性。

(編譯 盧春燕)