加拿大研究者Lafay-Cousin等報(bào)告，應(yīng)用不包括連續(xù)腦室注射甲氨蝶呤的常規(guī)全身化療改良方案，兒童促纖維增生/結(jié)節(jié)型髓母細(xì)胞瘤患者未能達(dá)到2年無(wú)進(jìn)展生存(PFS)率90%的目標(biāo)。(J Clin Oncol. 2019年11月27日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.00845)

促纖維增生/結(jié)節(jié)型髓母細(xì)胞瘤(ND)和髓母細(xì)胞瘤伴廣泛結(jié)節(jié)型(MBEN)在較年幼的兒童中具有更好的預(yù)后。但治療相關(guān)神經(jīng)毒性仍為這一弱勢(shì)患者群體的重要問(wèn)題。

該項(xiàng)針對(duì)非轉(zhuǎn)移性ND和MBEN的常規(guī)化療前瞻性單臂試驗(yàn)(ACNS1221)，基于改良的HIT SKK 2000方案(不包括腦室內(nèi)注射氨甲蝶呤)，旨在獲得相似的結(jié)局(2年P(guān)FS率≥90%)，且降低治療有關(guān)的神經(jīng)毒性。次要終點(diǎn)包括及時(shí)進(jìn)行中央病理學(xué)檢查和評(píng)估腫瘤分子譜的可行性。

結(jié)果顯示，入組了男性患者15例，女性10例，中位年齡18.7個(gè)月;其中18例為ND患者，7例為MBEN患者。3例在基線時(shí)有殘留疾病。因?yàn)閺?fù)發(fā)率高于預(yù)期，該研究被提早終止。12例復(fù)發(fā)，其中局部復(fù)發(fā)6例，遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)3例，合并兩種情況的復(fù)發(fā)3例;自診斷開始計(jì)算中位隨訪9.8個(gè)月(8.9~13.7個(gè)月)，2例死于疾病。

2年P(guān)FS率和總生存率分別為52%(95%CI 32.4%~71.6%)和92%(95%CI 80.8%~100.0%)。年齡大于12個(gè)月(P=0.036)和ND組織學(xué)類型(P=0.005)與較差的PFS相關(guān)。MBEN患者無(wú)復(fù)發(fā)。所有腫瘤樣本均聚集表達(dá)SHH信號(hào)通路。甲基化分析將患者分為SHH-Ⅰ和SHH-Ⅱ兩個(gè)亞組，2年P(guān)FS率分別為30.0%(95%CI 1.6%~58.4%)和66.7%(95%CI 44.0%~89.4%，P=0.099)。

(編譯 張晨霞)