德國杜伊斯堡-埃森大學(xué)Brandau等對(duì)腫瘤中的中性粒細(xì)胞進(jìn)行了三維定量多參數(shù)分析，證實(shí)腫瘤核心區(qū)中LOX-1陽性中性粒細(xì)胞可作為腫瘤幫兇，直接與T細(xì)胞作用，抑制其抗癌免疫功能。[Sci Immunol. 2019; 4(40). doi: 10.1126/sciimmunol.aaw9159.]

中性粒細(xì)胞可通過炎癥或釋放細(xì)胞因子，招募其他免疫細(xì)胞，發(fā)揮一定的抗腫瘤作用。但中性粒細(xì)胞也可幫助腫瘤細(xì)胞降解基質(zhì)、促進(jìn)血管生成、刺激腫瘤細(xì)胞增殖、增加轉(zhuǎn)移。腫瘤細(xì)胞還會(huì)把一些中性粒細(xì)胞變成多形核粒細(xì)胞性髓樣抑制細(xì)胞(PMN-MDSC)，專門抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。

腫瘤組織的中性粒細(xì)胞，有些可發(fā)揮抗原呈遞功能，表面表達(dá)HLA-DR，將腫瘤抗原呈遞給T細(xì)胞，刺激T細(xì)胞活性。而腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞中占比15%~50%的LOX-1陽性中性粒細(xì)胞對(duì)免疫功能的抑制較一般中性粒細(xì)胞強(qiáng)。

研究者使用2D和3D的定量多參數(shù)免疫熒光成像，對(duì)腫瘤中的中性粒細(xì)胞進(jìn)行了研究。研究者發(fā)現(xiàn)，在腫瘤組織的不同區(qū)域中，T細(xì)胞基本均勻分布，而粒細(xì)胞的密度卻有很大差異，在腫瘤核心區(qū)中較少，在腫瘤周圍基質(zhì)組織中相對(duì)一致，但也隨著靠近腫瘤核心而降低。

這些中性粒細(xì)胞多都表達(dá)髓過氧化物酶(MPO)和精氨酸酶Ⅰ，這兩種酶產(chǎn)生活性氧和活性氮，是中性粒細(xì)胞殺菌抗感染的重要手段，也是抑制T細(xì)胞活性的主要機(jī)制。而HLA-DR陽性中性粒細(xì)胞數(shù)量有限，多數(shù)患者中不到20%。

LOX-1陽性中性粒細(xì)胞，在不同患者的腫瘤中的占比有很大差異，同樣是在腫瘤核心區(qū)中的密度低于間質(zhì)中的密度。LOX-1和MPO常一起表達(dá)，提示LOX-1陽性中性粒細(xì)胞是幫助腫瘤抑制免疫功能的幫兇。

研究者發(fā)現(xiàn)，喉癌和口咽癌中，腫瘤核心區(qū)的LOX-1陽性TAN密度均與預(yù)后不良密切相關(guān)，而間質(zhì)組織中的TAN則與預(yù)后無顯著相關(guān)性。數(shù)量較多的間質(zhì)TAN和預(yù)后無關(guān)，只有核心區(qū)中少數(shù)的TAN與預(yù)后不良相關(guān)。

腫瘤中表達(dá)MPO或者精氨酸酶Ⅰ的LOX-1陽性中性粒細(xì)胞的密度，與T細(xì)胞增殖速度和細(xì)胞毒性明顯負(fù)相關(guān)，尤其是在腫瘤核心區(qū)。而HLA-DR陽性的中性粒細(xì)胞，則與T細(xì)胞增殖速度和細(xì)胞毒性正相關(guān)。

該研究提示，LOX-1陽性的中性粒細(xì)胞叛變?yōu)槟[瘤細(xì)胞幫兇。選擇性清除LOX-1陽性中性粒細(xì)胞，或可破除腫瘤的免疫逃避，同時(shí)不影響身體正常的防御功能，或許可成為新的腫瘤治療方法。 (編譯 韓晶晶)