會(huì)上，Rashmi Murthy教授在口頭報(bào)告中公布了HER2CLIMB研究數(shù)據(jù)，結(jié)果同步在線發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的全身治療方案在不斷改進(jìn)，而腦轉(zhuǎn)移的有效療法卻很少，半數(shù)患者都會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。HER2陽(yáng)性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的治療方案包括局部治療例如神經(jīng)外科手術(shù)切除和立體定向(或全腦)放射治療。

Tucatinib是一種口服酪氨酸激酶抑制劑，對(duì)HER2激酶結(jié)構(gòu)域具有高度選擇性而對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體的抑制作用最小。在Ⅰb期研究中，Tucatinib+曲妥珠單抗+卡培他濱在HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者(包括腦轉(zhuǎn)移)中顯示較好的抗腫瘤活性，且毒性較低，治療相關(guān)3級(jí)或以上不良反應(yīng)的發(fā)生率不超過(guò)10%(疲勞、腹瀉等)。HER2CLIMB研究旨在評(píng)估Tucatinib+曲妥珠單抗+卡培他濱用于經(jīng)曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、T-DM1治療后HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效和安全性。

研究納入此前接受曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、T-DM1治療后的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，無(wú)論是否腦轉(zhuǎn)移均可入組，患者隨機(jī)分配接受Tucatinib或安慰劑+曲妥珠單抗+卡培他濱治療。主要終點(diǎn)是前480例隨機(jī)化患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。在總?cè)巳?612例患者)中評(píng)估次要終點(diǎn)，包括腦轉(zhuǎn)移患者的總生存(OS)率、PFS率、客觀緩解率和安全性。

2016年2月23日到2019年5月3日，共入組15個(gè)國(guó)家155個(gè)地區(qū)的612例患者，410例和202例患者分別接受Tucatinib聯(lián)合組和安慰劑組治療，在主要終點(diǎn)人群分析中(480例患者)，320例和160例患者隨機(jī)分配接受聯(lián)合組和安慰劑組治療。總?cè)巳旱闹形浑S訪時(shí)間為14個(gè)月，兩組間人口特征和疾病特征均衡可比，291例(47.5%)患者基線時(shí)有腦轉(zhuǎn)移，聯(lián)合組和安慰劑組分別有48.3%和46.0%患者。

1年時(shí)，聯(lián)合組和安慰劑組的預(yù)計(jì)PFS率分別為33.1%和12.3%，兩組中位PFS分別為7.8個(gè)月和5.6個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低46%(HR=0.54)，各亞組顯示一致的生存獲益。

2年時(shí)，聯(lián)合組和安慰劑組的預(yù)計(jì)OS率分別為44.9%和26.6%，中位OS分別為21.9個(gè)月和17.4個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低34%(HR=0.66，P=0.005)，各亞組也顯示一致的生存獲益，此外，總?cè)巳旱腜FS趨勢(shì)與主要終點(diǎn)人群分析一致。

在腦轉(zhuǎn)移亞組患者中，聯(lián)合組和安慰劑組的預(yù)計(jì)1年P(guān)FS率分別為24.9%和0，中位PFS分別為7.6個(gè)月和5.4個(gè)月，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低52%(HR=0.48)，亞組分析也顯示了一致的獲益。在預(yù)設(shè)的無(wú)腦轉(zhuǎn)移亞組中，與安慰劑相比，聯(lián)合組降低43%的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。在基線511例可測(cè)量病灶患者中，兩組ORR分別為40.6%和22.8%。

在主要終點(diǎn)分析人群中，Tucatinib和安慰劑的中位暴露持續(xù)時(shí)間分別為7.3個(gè)月和4.4個(gè)月，安慰劑組中曲妥珠單抗和卡培他濱的暴露時(shí)間也較短。在601例至少接受一種藥物的患者中，Tucatinib或安慰劑的中位暴露時(shí)間分別為5.8個(gè)月和4.4個(gè)月。數(shù)據(jù)截止時(shí)，聯(lián)合組和安慰劑組分別有28.8%和13.4%的患者仍在接受治療。

Tucatinib組的常見(jiàn)不良事件包括腹瀉、掌跖紅斑感覺(jué)異常綜合征、惡心、疲勞和嘔吐。3級(jí)或以上腹瀉和轉(zhuǎn)氨酶水平升高在Tucatinib組更常見(jiàn)。

該研究證實(shí)，Tucatinib+曲妥珠單抗+卡培他濱可顯著降低經(jīng)曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、T-DM1治療的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，OS延長(zhǎng)4.5個(gè)月，Tucatinib聯(lián)合方案顯著降低了腦轉(zhuǎn)移患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。提示在經(jīng)治HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺中，Tucatinib+曲妥珠單抗+卡培他濱是一種很有效的聯(lián)合方案。 (編譯 于娜)