會(huì)上，北京大學(xué)人民醫(yī)院黃曉軍、江倩教授團(tuán)隊(duì)報(bào)告了由中國(guó)本土創(chuàng)新企業(yè)亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的新型、口服有效的第三代TKI HQP1351治療既往TKI耐藥CML的劑量遞增Ⅰ期臨床試驗(yàn)的更新數(shù)據(jù)，報(bào)告獲“Best of ASH”提名。

研究者指出，國(guó)內(nèi)CML治療的藥物選擇較西方發(fā)達(dá)國(guó)家少，目前真正上市的只有伊馬替尼、尼洛替尼和達(dá)沙替尼，二代TKI如博舒替尼以及三代TKI普納替尼目前均未在中國(guó)上市。尤其是對(duì)于耐藥或療效欠佳或進(jìn)展期的CML患者，三代TKI應(yīng)該是“剛需”，但國(guó)內(nèi)目前尚缺乏該類藥物。HQP1351是由中國(guó)本土創(chuàng)新企業(yè)亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的新型、口服有效的第三代TKI，用于治療對(duì)當(dāng)前TKI耐藥的CML患者，包括具有T315I突變的CML患者。

過(guò)去三年中，該Ⅰ期臨床試驗(yàn)入組101例患者?；颊呔菍?duì)伊馬替尼、尼洛替尼或/和達(dá)沙替尼耐藥的患者，其中80%以上的患者接受過(guò)≥2線TKI治療。當(dāng)前的研究結(jié)果顯示，HQP1351的療效喜人。

在血液學(xué)緩解方面，慢性期CML患者的完全血液學(xué)緩解(CHR)率高達(dá)95%左右，加速期CML患者CHR率高達(dá)85%左右。在細(xì)胞遺傳學(xué)緩解方面，尤其是具有代表性的以及與長(zhǎng)期生存明顯相關(guān)的完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解(CCyR)，慢性期CML患者達(dá)60%，急變期CML患者約36%;有超過(guò)1/3的患者獲得主要分子學(xué)緩解(MMR)，意味患者很有希望獲得疾病穩(wěn)定。特別是在伴有高度耐藥的T315I突變的患者中，HQP1351顯示了卓越的療效。在CP伴有T315I的患者中，MCyR率達(dá)82%，其中CCyR率高達(dá)78%。

中位隨訪時(shí)間為12.8個(gè)月，很高比例的患者能夠有持久的療效(18個(gè)月PFS率：慢性期CML組為94%，急變期CML組為61%)，只有少數(shù)患者會(huì)疾病進(jìn)展，但該研究入組的很多患者都是經(jīng)兩種以上TKI藥物治療后耐藥的患者，所以HQP1351總體有效性很好。

整體而言，HQP1351的大多數(shù)非血液學(xué)不良反應(yīng)輕微，極少發(fā)生心血管系統(tǒng)相關(guān)的不良事件，且極少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)3/4級(jí)不良事件。血液學(xué)毒性方面，較為常見(jiàn)的是血小板減少。雖然約一半的患者發(fā)生了3/4級(jí)血液學(xué)不良事件，但即使是中斷治療的患者，不良事件恢復(fù)后，仍可繼續(xù)HQP1351治療?；谶@些數(shù)據(jù)，HQP1351在安全性和有效性方面較令人滿意。

研究者指出，全世界范圍內(nèi)第三代TKI僅有普納替尼，雖然大家對(duì)普納替尼的有效性都予以認(rèn)可，但其安全性仍需進(jìn)一步考量，或許需要在安全劑量?jī)?yōu)化方面開(kāi)展更多探索。從臨床需求角度而言，各個(gè)國(guó)家的患者，對(duì)于第三代TKI藥物均有需求。而第三代TKI藥物的可及性是很多國(guó)家共同面臨的問(wèn)題，包括我們國(guó)家。中國(guó)原創(chuàng)的第三代TKI藥物HQP1351，有望為CML患者未被滿足的治療需求，提供更佳的選擇。初步的臨床研究結(jié)果顯示了HQP1351令人十分滿意的療效，且在當(dāng)前有限的隨訪期中，顯示了較好的耐受性。 (編譯 賈慶研)