蘇州澤璟生物制藥股份有限公司(澤璟制藥)近期宣布，多納非尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌的Ⅲ期注冊臨床研究達(dá)到預(yù)設(shè)主要研究終點(diǎn)和統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。多納非尼治療組患者的總生存期與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療索拉非尼對照組相比有顯著延長，具有重要的科學(xué)意義和臨床價(jià)值。多納非尼治療具有更好的安全性，患者耐受性良好。

甲苯磺酸多納非尼(簡稱多納非尼)一線治療晚期肝細(xì)胞癌的Ⅲ期注冊臨床研究(試驗(yàn)代號ZGDH3)獲得成功，達(dá)到預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)以及安全性結(jié)果。在未接受過系統(tǒng)治療的不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性晚期肝細(xì)胞癌患者中，多納非尼治療組的中位總生存期(mOS)顯著優(yōu)于對照藥物索拉非尼治療組，達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異顯著性且具有臨床意義的延長。

多納非尼組≥3級不良事件發(fā)生率、與藥物相關(guān)的導(dǎo)致停藥或減量的不良事件發(fā)生率等方面顯示出更優(yōu)的安全性。試驗(yàn)中未出現(xiàn)新的或超出預(yù)期的重大安全性問題。該項(xiàng)研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)將于2020年在國際國內(nèi)臨床腫瘤學(xué)術(shù)大會上公布。

澤璟制藥已經(jīng)提出申請，與國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)新藥審評中心(CDE)召開新藥上市申請?zhí)峤磺?Pre-NDA)的會議，將于2020年初提交新藥上市申請。

ZGDH3試驗(yàn)主要研究者東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院全軍腫瘤中心秦叔逵教授和四川大學(xué)華西醫(yī)院畢鋒教授表示，多納非尼是晚期肝細(xì)胞癌治療領(lǐng)域十二年來，全球范圍內(nèi)第一個(gè)在單藥頭對頭比較的大型Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，生存獲益和安全性均優(yōu)于索拉非尼的抗腫瘤新物。多納非尼治療肝癌臨床研究的成功是我國腫瘤新藥創(chuàng)制的重大成果。

甲苯磺酸多納非尼片是澤璟制藥開發(fā)的口服多靶點(diǎn)蛋白激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物，是全新結(jié)構(gòu)的1類新藥。

臨床前藥理學(xué)研究證實(shí)，多納非尼既可抑制VEGFR、PDGFR等多種受體酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各種Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路，抑制腫瘤細(xì)胞增殖和腫瘤血管的形成，發(fā)揮雙重抑制、多靶點(diǎn)阻斷的抗腫瘤作用。多納非尼已獲得多個(gè)國家“十二五、十三五重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)的支持，是中國首個(gè)開展一線治療晚期肝細(xì)胞癌Ⅲ期臨床試驗(yàn)的國產(chǎn)靶向新藥。

目前，多納非尼治療晚期肝細(xì)胞癌、晚期結(jié)直腸癌和碘難治性甲狀腺癌的3項(xiàng)關(guān)鍵性Ⅲ期研究正在總結(jié)或進(jìn)行中。同時(shí)，多納非尼與抗PD-1/PD-L1單抗聯(lián)合治療晚期肝癌等惡性腫瘤的臨床研究也正在進(jìn)行之中。

ZGDH3是一項(xiàng)在中國37家研究中心開展的關(guān)鍵性Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)(登記號CTR20160184;NCT02645981)，入組不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者。在該研究中，668例患者以1:1的比例隨機(jī)分入多納非尼治療組或索拉非尼治療組。主研究要終點(diǎn)為總生存期(OS)，次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期、客觀緩解率、疾病控制率、安全性等。

澤璟制藥是一家專注于腫瘤、出血及血液疾病、肝膽疾病等多個(gè)治療領(lǐng)域的創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型新藥研發(fā)企業(yè)。

澤璟制藥目前正在開發(fā)11個(gè)創(chuàng)新藥物，其中甲苯磺酸多納非尼片(澤普生)、外用重組人凝血酶(澤普凝)、鹽酸杰克替尼片(澤普平)、奧卡替尼膠囊、注射用重組人促甲狀腺激素(賽諾璟)、鹽酸杰克替尼乳膏以及甲苯磺酸多納非尼片與抗PD-1抗體聯(lián)合治療腫瘤已經(jīng)處于臨床試驗(yàn)不同階段。 (編撰 王艷)