美國約翰斯·霍普金斯醫(yī)院Jesus-Acosta等報(bào)告的Ⅱ期研究顯示，在新診斷的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中，與單獨(dú)使用化療中觀察到的歷史數(shù)據(jù)相比，在化療中添加Vismodegib未能提高療效。該研究不支持在該患者人群中進(jìn)一步評(píng)估Hedgehog(Hh)抑制劑。(Br J Cancer. 2019年12月20日在線版)

Hedgehog信號(hào)通路在胰導(dǎo)管腺癌(PDA)中過表達(dá)。臨床前研究表明，Hedgehog抑制劑可減少胰腺癌干細(xì)胞(pCSC)、基質(zhì)和Hedgehog信號(hào)傳導(dǎo)。

既往未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性PDA患者接受吉西他濱和白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療。從第二個(gè)周期開始添加Vismodegib。與歷史對(duì)照相比，主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期(PFS)。在治療前和第1周期后(吉西他濱和白蛋白結(jié)合型紫杉醇)或第2周期后(吉西他濱和白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合Vismodegib)，獲得了用于評(píng)估pCSC、基質(zhì)和Hh信號(hào)的腫瘤活檢標(biāo)本。

共有71例患者入組。中位PFS和總生存期(OS)分別為5.42個(gè)月(95%CI 4.37~6.97個(gè)月)和9.79個(gè)月(95%CI 7.85~10.97個(gè)月)。在可評(píng)估緩解情況的67例患者中，27例(40%)患者有緩解：26例獲得部分緩解(38.8%)，1例完全緩解。在腫瘤樣本中，治療后ALDH+pCSC無顯著改變。

(編譯 倪育嬌)